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龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 一致性评价品种选择及评价方式
作者：黄滔 孔祥生 张方
来源：《中国医药科学》2017年第02期
[摘要]目前国内原研药在大医院药品销售占比高达80%，仿制药质量参差不齐，提高仿制药质量，临床上实现与原研药相互替代，才能够推动药品生产领域的结构性变革。一致性评价是提升国产仿制药国际竞争力的必由之路。2016年国家食品药品监督管理总局（CFDA）陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则，标志着一致性评价进入实质操作阶段。一致性评价工作对于企业既是挑战也是机遇，企业涉及的一致性品种做还是不做，应该做哪些品种？本研究就企业仿制药一致性评价品种如何筛选和评价方式进行探讨。 [关键词]一致性评价；筛选；评价
2012年1月20日，国务院办公厅下发了《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》，提出全面提高仿制药质量，宣布仿制药一致性评价工作开始。2016年2月国务院办公厅发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发[2016]8号），宣布仿制药质量和疗效一致性评价工作正式启动。2016年4月1日发布的关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的有关事项进一步提出了评价时限要求。此后国家食品药品监督管理总局（CFDA）陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则，标志着一致性评价进入实质操作阶段。一致性评价工作对于企业既是挑战也是机遇，本研究就企业仿制药一致性评价品种如何筛选进行探讨。 1.企业面临的难度大 1.1一致性评价品种背景
目前首批需要在2018年底完成一致性评价的基本药物口服制剂品种289个，通用名198个，涉及批准文号或注册证号17740个，国内生产企业1817家，进口企业42家。289种待评价药品中，数量上占据最大份额的为全身用抗菌药17%、精神安定药6%、抗酸及溃疡药5%。批准文号的品种重复性极高，批文数量少于10的药品数量为113个，其批文总量占总批文数量的2.6%。同时，批文数大于300的药品数量虽只有17个，但其批文总量已达8980个，占据总批文数量的46.3%。充分体现了我国仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争现象比较严重。
1.2参比制剂选择难度大
参比制剂应当是首个上市拥有完整临床数据链的新药。在美国，确立唯一的法定参比制剂（reference listed drug）的环节被以法律的形式加以规定并被明确写入《橙皮书》。在欧盟，确定法定参比制剂的环节也是以欧盟立法的形式加以规定，即被仿制的药品必须是成员国内已
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 经上市8年以上的某个具体药品，并已无市场专属期和数据保护期。在澳大利亚，这个确定法定参比制剂的环节也被法律规定，并指向澳洲药品注册集（ARTG）。目前我国的法律没有明确规定仿制药的参比制剂，更没有将第一个批准上市的新药作为唯一参比制剂[2-71。“289品种目录”中，180个品种剂型与原研一致，109个品种剂型与原研不一致。截止至2016年12月20日，中检院只推荐了12个品种的参比制剂信息，占“289目录”中的品种比例不到1/10。根据国家局最新统计的企业备案的参比制剂数量，只有230个“289目录”中的品种进行了备案。部分品种原研早已退市，参比制剂无法考究，企业的一致性评价工作难上加难。 1.3时间紧迫及费用高
口服固体制剂的国家基本药物，完成时限为2018年12月。口服固体制剂的非国家基本药物，自首家通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请。如果企业对所有的批准文号都进行一致性评价，显然不现实，评价时间有限且费用较高，每一品种的评价费用约为500万～1000万元。部分无参比制剂需进行临床有效性试验的品种，临床费用更高，如何筛选品种是一致性评价工作的第一道难题。 2.品种选择和评价 2.1政策依托
从2012年初的《国家药品安全“十二五”规划》中首次明确提出全面提高仿制药质量到2013年2月正式推出《仿制药质量一致性评价工作方案》一系列政策出台，2015年8月国家再次提出“推进仿制药质量一致性评价”，截至2016年12月，共发布了38条相关政策和文件。目前口服固体制剂的一致性评价政策涉及参比制剂备案、一次性进口、药学研究资料、改剂型/盐基/规格评价原则、生物等效性试验指导原则、申报程序、政府部门的审评分工及职责等均有相应的政策出台。 2.2品种选择
2.2.1品种摸底 全面梳理企业已有的批准文号。梳理原则按是否在产、是否“289目录”品种、各品规在国内批准文号数量、国内销售情况进行分类。重点关注在产的重点品种，“僵尸”批文应重新评估或及时进行盘活处理。如某企业共有固体制剂文号78个，按是否在产、是否“289目录”品种、各品规在国内批准文号数量、国内销售情况进行分类。分类后，在产且在“289目录”品种24个。3年或3年以上不在产的品种25个，这些品种应重新对工艺、成本进行评估，如从未生产过的品种应及时进行盘活处理。其余39个品种也需进行下一步研究分析。 2.2.2品种价值分析 分析产品的临床价值、市场价值和社会价值，并与其他企业同类品种进行对比，梳理品种的优势和劣势，确定其在首批品种中所处位置。
2.2.2.1药品的价值分析 具有临床价值、市场需求、具有社会价值的安全有效的药品是一致性品种筛选的基础。一致性评价过后，一些廉价、无参比制剂的临床药品因评价成本过高，
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 可能会导致药品短缺甚至消失。首批一致性评价的“289目录”列入短缺清单中的品种如下表
