生物医药行业分析报告

生物医药行业分析报告

随着世界人口的增长和人们对生活质量要求的不断提高，要满足人类对粮食、健康和环保的需求，生物技术的发展必不可少，而且是不可替代的。上个世纪人们就经常说，二十一世纪是生物学的世纪。信息产业巨头比尔?盖茨也曾预言，超过他的下一个首富必定出自生物基因领域。

本报告将在分析全球、中国、和大北京地区生物医药行业发展情况，以及典型生物制药企业生产流程的基础上，为集团高层制定开发区生物医药产业发展策略提供支持。 第一部分 生物医药行业概述

一、生物医药行业概念

现代生物技术(生物工程)是指对生物有机体在分子、细胞或个体水平上通过一定的技术手段进行设计操作，为达到目的和需要，以改良物种质量和生命大分子特性或生产特殊用途的生命大分子物质等。包括基因工程、细胞工程、媒工程、发酵工程，其中，基因工程为核心技术。

由于生物技术将会为解决人类面临的重大问题如粮食、健康、环境、能源等开辟广阔的前景，它与计算器微电子技术、新材料、新能源、航天技术等被列为高科技，被认为是21世纪科学技术的核心。目前，生物技术最活跃的应用领域是生物医药行业，60%以上的生物技术成果主要集中应用于此，用以开发特色新药或对传统医药进行改良，由此引起了医药工业的重大变革。

作为医药行业的子行业之一(其它几个为化学原料药、化学制剂、重要、医疗器械、医药流通)，生物制药行业的历史虽然相对较短，但发展势头却非常强劲，市场增长速度连续多年高于医药行业的整体速度，成为朝阳产业中的朝阳产业。

生物医药行业，包括了产业链中上游研发、中游制药和下游销售，本报告中所述生物医药行业，则以上、中游为主，下游环节不作单独分析。

二、相关名词解释

1、生物药物

包括生化药物、生物技术药物(或称生物工程药物)和生物制品，狭义的生物药物仅只基因工程药物。研制过程一般分为以下几个阶段:实验研究;小量试制;中间试制;试生产;正式生产。

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2、生化药物

是从生物体分离纯化得到的提取物，是来自生物体的基本生化成分，如各种原料药。 3、现代生物技术(也称生物工程)

是建立在基因重组技术基础上，对生物有机体在分子、细胞或个体水平上通过一定的技术手段进行设计操作，为达到目的和需要，以改良物种品质和生命大分子特性或生产特殊用途的生命大分子物质等。包括基因工程、细胞工程、蛋白质工程、酶工程和发酵工程，其中基因工程是生物工程的核心。又称基因重组技术。运用基因重组技术生产的药物称基因工程药物。

4、基因组药物

是指利用基因序列数据，经生物信息学分析、高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到新药候选物。其优势是以庞大的人类基因资源及其编码蛋白质为原材料，具有巨大的开发潜力，可大规模增加新药的数量，缩短新药开发的时间。基因组研究最终可能导致几千个新药的问世。现在运用这一技术研制的生物活性多肽类药物有几十种，如胰岛素、生长激素、抑长素、促红细胞生成素等。此外，还有细胞因子类药物，如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，以及多种疫苗，如乙肝疫苗、流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。 5、生物制品

主要包括疫苗、菌苗、血液制品和诊断用品。

三、行业特点

纵观全球生物医药行业的发展历程，可以总结其特点为长周期、高投入、高风险、高回报的“三高一长”。

1、高投入

生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发及医药厂房和设备仪器方面。全球十大药厂的研发费用，约占营业额的 8,15 %，生物药品的研发费用所占资金更是比一般药物要高出许多。例如，一个基因工程新药的开发费用平均需要1,3亿美元，并随新药开发难度的增加而增加(有的高达6亿美元)。另外，生物制药对医药厂房和设备仪器要求很高，且属于一次性投入，这又需一大笔资金。

2、高风险

生物医药行业的风险来自产品开发风险和市场竞争风险。研制开发的任何一个环节都很

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关键，一节败下将前功尽弃，并且某些药物具有“两重性”，可能会在使用过程中出现不良反应而需要评价。一般来讲，一个生物工程药品的成功率仅有5,10%。抢注新药证书、抢占市场占有率是研发转为产品的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，则全盘落空。

3、高收益

生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后2,3年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报可高达10倍以上。

4、长周期

生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节:试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段(I、II、III期)、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药政审批程序，而且产品培养和市场培养较难;所以开发一种新药周期较长，一般需要8,10年、甚至10,12年的时间。

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第二部分 全球生物医药行业简介

一、发展迅速

虽然在现代生物技术中居于重要地位的DNA双螺旋结构上世纪五十年代就已发现，但现代生物产业仍以美国生物企业Genentech在1976年4月7日的成立作为标志。31年来，以基因工程、细胞工程、酶工程为代表的现代生物技术迅猛发展，人类基因组计划等重大技术相继取得突破，现代生物技术在医学治疗方面广应用，生物医药产业化进程明显加快。

目前，全球生物技术公司4203家，其中公募公司671家，占16%，私募公司3532家，占84%。三十多年后，投放市场的生物技术药物和疫苗已超过300种。全球研制中的生物技术药物超过2200种，其中1700余种进入临床试验。

全球生物技术增长率远高于药品市场增长率及GDP增长率，生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例也不断提高，从1995年的不足4%提高到2004年的12.5%。2006年全年生物、生化制品行业累计实现销售收入390.56亿元。据有关最新研究，2007年，这一市

此外，Frost & Sullivan公司的一份最新报告指出，全球生物场的增长速度将达到13—14%。

医药行业到2011年有望达到982亿美元。

二、行业现状

三十多年来，生物医药行业的发展呈现出高度集中的态势。

一是少数发达国家在全球生物医药市场中处于产业主导地位。生物技术公司总数主要集中在欧美，占全球总数的76%，欧美公司的销售额占全球生物技术公司销售额的93%，而亚太地区的销售额仅占全球的3%左右。美国是生物技术产业的龙头，遥遥领先其他国家，其开发的产品和市场销售额均占全球70%以上。

二是大的跨国公司主导了世界专利药市场。这些跨国企业在全球医药市场中的地位日益攀升，所占比重不断增长。从1994年起全球制药二十强企业销售收入占全球医药市场的50%，到2002年上升到66%，现代医药产业的集中度逐年上升，跨国企业的垄断程度不断加大。

三是在产品市场领域，单品种销售的市场集中度也呈现不断增高趋势。全球最畅销的10种药物的总销售额近400亿元，占全年全球药品销售额的1/10。这种市场集中状况在短期内不会改变。

三、各国和地区情况简介

在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下，经过多年的发展和市场竞争，加上政府不失时机地加以引导，许多发达国家在技术、人才、资金密集的区域，已逐步形成了生物产业聚集区，由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。美国已形成了旧金山、波士顿、华盛顿、北卡、圣迭戈五大生物技术产业区。其中硅谷生物技术产业从业人员占美国生物技术产业从业人员的一半以上，销售收入占美国生物产业的57%，R&D投入占59%，其销售额每

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年以近40%的速度增长。除美国外，英国的剑桥基因组园、法国巴黎南郊的基因谷、德国的生物技术示范区、印度班加罗尔生物园等，聚集了包括生物公司、研究、技术转移中心、银行、投资、服务等在内的大量机构，提供了大量的就业机会和大部分产值。这些生物技术产业集群已在这些国家和地区产业结构中崭露头角，对扩大产业规模、增强产业竞争力做出了重要贡献。

美国 实施“生物技术产业激励政策”

日本 制定“生物产业立国”战略

欧盟 科技发展第六个框架将45,的研究开发经费用于生物技术及相关领域

英国 早在1981年就设立了“生物技术协调指导委员会”

新加坡 制定“五年跻身生物技术顶尖行列”规划，5年内将拨款30亿新元资助生

命科学和生物技术产业

印度 成立生物技术部，每年投入6000万-7000万美元用于生物技术和医药研究

古巴 实施“生物技术投资计划”，投入10亿美元发展生物技术产业，10多年来

已取得400多项专利，生物医药产品出口到英国等20多个国家 四、亚太地区行业情况简介

亚太地区，日本、中国、印度、韩国等，都是生物医药行业相对发达的地区，尤其是日本，其生物技术公司的数量占亚太地区的61%，而印度则拥有众多生物医药自主知识产权。

自田中耕一2002年10月获诺贝尔化学奖后，日本政府便开始制定生物技术立国战略。战略由三部分组成:加强研究开发，将政府在5年时间内的生物技术科研预算增加一倍，达到8800亿日元，力争使日本生物技术达到世界领先水平;加快生物技术产业化的步伐，将新药审定时间由现在的5到7年缩短为3年;制定易为国民理解的行动计划，确保生物技术安全并赢得国民信赖。而在经销方面，计划更广泛地采用计算机化系统和批发商供应更多小包装药品。

印度已成为亚太地区生物技术投资方面最有力的的竞争者之一。政府已废止几项限令，使得低成本熟练工人和设施变得更加有吸引力，从而吸引投资。虽然起步晚，但增长速度却处于世界领先地位。2003年印度生物科技年产值仅4亿美元，2005年却已彪升到10.8亿美元。而到2010年，有望实现50亿美元的销售额。与信息技术一样，生物技术也选择班加罗尔作为印度的产业中心。目前在这一现代化的生物科技开发区共有52家印度公司，其中的32家创建于1998年后。还有至少10家跨国公司——孟山都、 Pfizer、Bayer、Novozymes等也进入这一市场。

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五、未来发展

新药发现是一项整合分子生物学、基因组学、系统生物学知识和技术的复杂的系统工程，前期投资巨大，风险也很大，需要跨国制药巨头之间、生物技术公司和制药公司结盟并联合进行投资。因此，实施战略合作就成为必然的趋势。

一是战略同盟促成生物技术向产业化转化。由于大部分生物技术产品及生产技术掌握在新生的生物技术企业手中，为保持新药研发的持续性，几乎所有的制药企业都与生物技术公司结成战略联盟，由这些技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，通过合作开发，获得生物药品的生产技术或生产权，这种模式成功促进了生物医药产业的良性发展。

二是创新药品开发采用委托外包策略。为了缩短创新药品开发时间，近几年许多生物技术和制药公司开始和一些小型公司结成技术联盟，将技术性强的研究开发内容，分包给具有研究实力的小型公司完成。

第三部分 中国生物医药行业简介

一、行业发展概述

中国生物制药产品起步于80年代初期，1989年，中国批准了第一个在中国生产的基因工程药物。1993年生物工程学会的建立和中国国内最大的基因工程生产企业——深圳科兴生物制品有限公司在深圳的落成，标志着中国国内已具有一定的生物技术产品研究开发和生产能力，已掌握了最新的基因工程技术和生产纯化技术等。

虽然中国生物医药产业的起步比较晚，但增长速度比较快。经过十多年的发展，中国已经已有超过500家生物医药相关企业，中国生物医药产业的销售额占整个医药产业比率已经

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达到6,左右，生物医药产业已经成为我国一个重要的经济部门。1999年以来，生物行业收

1入及利润总额的年复合增长率*分别为27%和26%。2005年，我国生物制药行业收入303亿元，利润总额33亿元。生物行业与整个医药行业相比，收入占比8%，利润占比10%。我国的生物医药产业处于成长前期，预测未来增速15%以上。

目前，世界上销售额前10位的生物药物，我国已生产8 种并投放市场;拥有自主知识产权的新药9种:如重组人α,1b干扰素(IFNα,1b)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rbFGF)和重组链激酶(rSK)等;9种药物已完成或正在进行临床试验，9种进入中试，18种处于实验室研究阶段，其中大部分具有自主知识产权。部分产品市场占有率高，如深圳科兴的干扰素α-1b ，年产值3亿元，年利润6000多万元，国内市场占有率达60% 以上。

中国生物制药行业的蓬勃发展，吸引了国际药业巨头纷纷在中国增设研发中心，以较低的成本补充其产品储备。2002年，丹麦的诺和诺德公司率先在中国设立研究中心。2004年，罗氏公司的实验室正式设立，重点研发治疗癌症的药物。2006年5月，英国和瑞典合资的制药业巨头阿斯利康公司宣布，未来3年内将在中国投资1亿美元设立研究中心，研发中心很可能设在上海，主攻领域是癌症。当年11月，瑞士医药巨头宣布将在中国设立一个研究发展中心，投资约1亿美元，将建于上海浦东新区。此外，国际生物制药大鳄礼来和辉瑞等公司均在中国设立了研发中心。

国际药业巨头纷纷设立研发中心，体现了中国从全球的工厂基地逐渐转变为复杂的实验室服务等价值链高端项目的聚集地。波士顿咨询公司(Boston Consulting Group)驻上海的高级经理Rachel Lee说:“中国将成为下一个印度。制药公司将在接下来的10年纷纷把目光投向中国。”

二、国家政策支持

2006年，国家颁布了一系列整顿措施，包括药品降价、治理商业贿赂、整顿和规范药品市场秩序等，虽然整个行业都在经历阵痛，但从长远看，规范的市场更有利于医药行业的可持续发展。

1 *年复合增长率:前提为收入再次投入，利润获得滚存。如果收益率固定，则计算为(1+X)的N次方，X为固顶收益率，N为年限;如果收益率不固定，则计算为(1+X)*(1+Y)„„，X、Y均为每年收益率。

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而对于生物医药行业，国家历来采取大力支持的态度，无论是国家阶段或长远规划，还是大型国家级计划或基金，均把生物技术的发展列为优先项目。

1983年，国家科委建立了生物工程开发中心。“七五”期间，投资成立了基因工程药物、生物制品和疫苗等3个研究开发中心，专门从事生物工程产品的研究开发，并有计划地实施产业化。“九五”期间，国家科委特别制定了“1035计划”，用以切实推动新药的研制与开发:“10”即研究开发出10个创新药物、10个首次上市的新药、10个基因工程药物;“35”即5个新药筛选中心、5个GLP(实验室质量规范)中心以及5个GCP(临床试验质量规范)中心。“十一五”规划中，将生物产业作为重点发展方向之一。

此外，在国家“863计划”、“973计划”、“自然科学基金”等中，生物医药方面均为最优先发展的项目。

2005年，发改委下发了《关于组织实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项的通知》，决定在2006—2007年期间，为符合产业化专项的企业提供资金资助。

2005年，《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006,2020年)》再次强调生物技术作为国家中长期科学和技术发展的重点发展方向。2006年，规划纲要的若干配套政策出台，为规划纲要的实施提供了各方面的保障。

为进一步推动我国生物产业发展，促进产业化工作，国家发改委在“十一五规划”和“纲要”的基础上，编制了《生物产业发展“十一五”规划》。规划确立了自主创新、国际合作，重点突破、聚集发展，市场主导、政府推动的三大原则，并提出国家组织实施的九大专项。其中，在生物医药专项中，重点发展新型疫苗、诊断试剂、创新药物和新型医疗器械。这不仅为我国生物医药行业的发展提供了强有力的政策保障，而且指明了这一行业发展的方向。 三、行业特点分析

我国生物医药行业从无到有的发展，除了国际行业特点在某种程度上体现明显，基于我国的现实情况，也必然会形成一些独特的特征。

1、基础研发接近国际水平

生物医药工业和现代生物工程技术的关联度较高。正是在国家政策的大力支持下，我国生物技术领域取得了飞速发展，已经拥有一支初具规模、具有一定竞争力的研究队伍，在某些领域，如转基因技术、干细胞技术、胚胎克隆技术等方面处于世界先进行列。

目前，己有15种基因工程药物和若干种疫苗批准上市，另有十几种基因工程药物正在进行临床验证，还在研究中的药物数十种。国产基因工程药物的不断开发生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面。目前，国产干扰素α的销售市场占有率已经超过了进口产品。我国首创的一种新型重组人γ干扰素并已具备向国外转让技术和承包工程的能力，新一代干扰素正在研制之中。

2、产业化环节薄弱，产业链断层

尽管我国生物技术的上游发展良好，但从上游转入中游的可应用性产品不多，有关部门

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推测产品转化率不超过0.5%，导致下游企业的新药储备很少，难以形成产品梯队。我国在这方面特别突出。

主要表现在以下三个方面，一是研究、开发及生产所用的关键仪器、设备、试剂等均依赖进口，资金投入高。风险大、生产规模小、工艺不配套、回收率低等问题，严重制约了生物制药的产业化;二是我国从事生物制药开发的人员多是从事基础研究的科学家，缺乏产业化必需的工程专业人员，这在很大程度上限制了产业化进程;三是材料及新生产工艺研制开发与世界先进水平差距较大，中游工程及配套技术人员稀缺。

3、仿制泛滥，项目重复建设严重

企业自身研发力量弱小、产业化落后和行业高利润，共同决定了我国生物制药企业中，很多都是通过仿制生存的。

国外研制一个新药需要5—8年，甚至更长时间，平均花费3亿美元，而我国仿制一个新药只需几百万元人民币、3—5年，大家都看中的，正是生物药品的高附加值。如PCR诊断试剂成本仅十几元，但市场上却卖到一百多元。因此，许多企业(包括非制药类企业)纷纷上马生物医药项目，造成了同一种产品多家生产的重复现象。我国生物制药公司虽然已有200多家，但真正取得基因工程药物生产文号的不足30家。全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值。企业规模过小，根本无法形成规模经济参与国际竞争。

此外，国家相关知识产权保护政策的不完善、国内企业对知识产权保护重视不足;由于重复建设带来竞争惨烈，国内生物制药企业的毛利率普遍偏低(国内平均50%的毛利率远低于国外80%以上的水平);技术人员大量流失等问题，也普遍存在于我国生物医药企业中。 四、重点发展区域

我国已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业来发展，我国成立的52个国家级高新技术产业开发区，都将生物技术产业定为其中需要加速发展的高新技术产业之一。国内主要城市地区政府对生物制药产业的建设及发展予以高度重视，并对该产业的壮大和发展进行政策引导及支持。

2005年，国家发改委首批认定石家庄、长春、深圳三个城市的生物产业基地为国家生物产业基地。2006年，北京、上海、广州、长沙成为第二批获得认定的城市。2007年，在6月召开的第一界生物产业大会上，国家生物产业基地又增加了武汉、重庆、成都、昆明、青岛等五个城市。至此，国家生物产业基地已有12个城市，产业集聚化发展趋势已经呈现出来。

1、上海的药谷已具雏型

早在1992年，张江高科技园区成立之初，现代生物与医药产业就被列入重点发展的主导产业之一。1996年，国家科委、中科院、卫生部、医药管理局和上海市人民政府在人民大会堂正式签署共建“国家上海生物医药科技产业基地”的合作协议，并将该基地设在张江高科技园区内。2000年，上海中医药大学中科院上海药物所、国家上海中药创新中心、国

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家中药工程技术研究中心，上海中药标准化中心等一批国内研发机构被园区日趋成熟的投资环境和逐渐完善的优惠政策吸引。

目前，罗氏制药、史克必成、麒麟药业等聚居于药谷;赛达生物、三九生化、日本津村、江西汇仁、美国联合生物等项目都已签订合同;交大昂立、复星实业、浙江医药等知名企业也接踵而至。初步形成了产业群体、研究开发机构、孵化创新、教育培训、专业服务五个模块组成的良好的创新创业氛围和“人才培养,研究开发,中试孵化,规模生产”的现代生物医药技术创新体系。

2、广州启动国际生物岛工程

生物岛工程是广州市2001年公布的一项科技发展计划，它将把1.8万平方公里的官洲岛开发成一个国际性的生物医药研发基地，预计总投资将达300亿元。建成后的生物岛将以中医药现代化和功能基因研究为重点内容，发掘中医药和基因研究两大战略资源，使之成为具备国际一流水平的生物医药研究与开发基地。2007年1月，生物岛发出填土工程施工招标公告。

3、深圳生物医药产业化领先全国

目前，深圳已拥有与世界先进水平同步的基因技术产品。全国批准生产的基因工程药物品种共有16个，其中13个品种在深圳生产并投放市场，显示深圳的生物工程产业化的发展在国内已处于领先地位。基因工程干扰素、基因工程乙肝疫苗等一批高科技新产品，抢占了全国大部分市场，以深圳市赛百诺基因技术有限公司、深圳益生堂生物企业有限公司为代表的用于基因治疗和基因诊断(生物芯片)的产品问世，标志着我国药物基因组的产业化进程正式启动。其中，重组腺病毒,P53抗癌注射液和医用诊断蛋白组芯片，均为我国第一个批准上临床的基因治疗药物和基因诊断产品。

4、青岛兴建诊断试剂研发中心

2006年5月底，青岛生物诊断技术研究中心与产业化基地项目奠基仪式举行，由我国最大的临床诊断试剂研发生产企业3V集团投资兴建，计划总投资2.1亿元，将实现三大系列 100多种试剂与生物医药产品的产业化，预计可实现年销售收入5亿元、利税过亿元。该项目为青岛市重点支持的高科技项目。

第四部分 大北京地区生物医药行业简介

生物工程与医药产业，是21世纪世界经.济的“钻石产业”。北京不仅是全国生物工程和医药产品研发、检定、评审、监管和临床应用的中心，又是全国最大的药品流通、消费市场，发展生物工程和医药产业，北京具有得天独厚的优势。2006年，北京被国家发改委认定为第二批国家级生物产业基地，这不仅给北京一地的生物医药产业发展带来极大的机遇，更带动了周边行业的发展。本部分将主要介绍北京市及周边地区生物医药产业发展的基本情况。

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一、北京国家生物产业基地

国家发改委在将北京市作为国家级生物产业基地的批复中指出，北京将重点发展基因工程药物和生物医学工程产品，着力推进现代中药产业，加快推进化学合成创新药物发展，积极发展生物技术研发，加快重要生物技术产品的开发与产业化，促进具有自主知识产权的生物技术产业快速发展，成为我国重要的综合性生物产业研发、生产和出口基地之一。

北京国家生物产业基地包括中关村科技园生命科学园、北京经济技术开发区生物产业、大兴生物医药基地三部分。目前，基地建设整体进展顺利，亦庄核心企业支撑作用显现，超亿元企业达到9家;生命园入区企业创新带动作用显著，获得多项国内外专利和新药证书;大兴起步区建设基本完成，二期基础设施预计2007年可投入使用。

1、北京经济技术开发区

北京经济技术开发区位于北京东南亦庄地区，筹建于1991年， 1992年开始建设并对外招商，1994年8月25日被国务院批准为国家级经济技术开发区，1999年6月开发区内设立中关村亦庄科技园，开发区成为北京唯一同时享受国家级经济技术开发区和国家级高新技术产业园区双重优惠政策的特殊经济区域。目前，开发区正在全力推动电子信息、生物医药、装备制造、汽车等产业的集群化发展。

截止2006年12月底，北京经济技术开发区共有生物医药企业约90家，占全市生物医药企业总数的30%左右。完成工业产值(现价)76.73亿元，同比增长19.19%;销售收入74.94亿元，同比增长14.28%，占北京医药工业近1/2的份额。其中，有9家企业的销售收入超过亿元，合计占区内该产业的 91.77%。

经过多年发展，亦庄开发区的生物医药产业已经形成了由国内外著名生物技术与医药企业组成的具有创新能力和规模效益的“药谷”。入驻“药谷”的企业包括了拜耳医药、悦康药业、第一制药、安万特制药、同仁堂、航卫通用、通用华伦、京精医疗、源德生物等，形成了从研发到孵化器再到医疗器械和医药生产的产业集群。据经济开发区的有关人士介绍，下一步的目标是以商引商，形成药品研制、生产以及医疗器械和医药认证等一个完整的产业链。

2、中关村科技园生命科学园

2002年年底，生命园一期工程建设完成，开始招商。二期正在进行基础设施建设，预计到2007年达到“七通一平”建设条件。

目前，在源头创新上，生命园汇集了中国科学院、中国军事医学科学院、北京大学、清华大学等国家顶尖研究机构，以及由北京市与国家有关部委合作共建的国际一流的北京生命科学研究所。在技术支撑体系上，园内已建成生物芯片国家工程研究中心、国家蛋白质组研发及工程中心、国家“863”实验动物及病理动物模型中心、丹麦CCBR临床与基础研究中心、国际生物信息交流中心等。在产业化资源上，汇集了扬子江集团、江中制药集团和养生堂等国内知名企业，吸引了诺和诺德(中国)研发中心、日本TAKARA、德国贺利氏等著名跨国公司。在临床研究试验方面，将建设由北大国际医院和协和医学中心组合成的亚洲最大的医学中心。为近80平方公里中关村科技园区发展区的发展提供医疗等社会服务功能，并

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可服务于2008年北京奥运会。

园区目前已获得内外专利126项,形成研发总投入共11.8亿元。园区在主要热门领域初步形成了生物技术研发、制药、医疗器械、生物农业、高端医疗、专业服务等特色产业。截至2005年底，园区形成经营总收入8.9亿元。

入园企业已有海洋生物药物、广谱抗癌药物、抗体药物等3种自主创新药物正在欧洲进行临床试验。由我国科学家首次牵头的重大国际合作项目“人类肝脏蛋白质组计划”正在生命园全面展开。园区的技术支撑平台和创业孵化平台建设也取得一定进展，抗体平台、蛋白质平台等技术开发平台实现网络化互动，实验动物、孵化基地等设施已投入使用。 3、大兴生物医药基地

大兴生物医药基地——北京生物工程与医药产业基地位于北京市大兴区南部，产业基地完全享受中关村科技园区的土地、税收等各项优惠政策。

产业基地总体规划面积28平方公里，规划范围北起六环路，南至魏永路，西至永定河畔，东临京开高速公路。一期产业用地9.67平方公里，已经取得控制性详细规划。

2002年初，北京市政府颁布《北京生物工程与医药产业振兴纲要》;7月，北京市进一步将生物工程与医药产业作为发展现代制造业的四大重点产业之一; 10月，北京市政府市长办公会议决定:建设北京生物工程与医药产业基地，基地选址在北京大兴工业开发区;北京大兴工业开发区要重点发展生物工程与医药产业，大力吸引国内外大企业和拥有自主知识产权、具有核心竞争力的企业入驻基地。12月31日，北京市政府办公厅发出《关于建设北京生物工程与医药产业基地的通知》，正式决定在大兴工业开发区建设该基地。2006年1月17日，经国务院批准，北京生物医药基地经国家发展和改革委员会第五批审核通过，进入国家级开发区中“高新技术产业开发区—中关村科技园区”。

入区企业包括了双鹤药业、三元基因、三奇医药技术研究所、北生药业、上海绿谷集团、协和制药、中国中医科学院、同仁堂、国药集团等，形成了从研发到生产再到销售的完整生物医药产业链。

二、北京通州工业开发区

1992年5月经北京市人民政府批准建立，2000年12月北京市人民政府批准通州工业开发区为市级工业开发区。通州工业开发区占地面积5.17平方公里，其中原区域占地面积2.48平方公里,扩区面积2.69平方公里。开发区的产业定位是以新型建材、精细化工、机械电子和生物制药为四大主导产业的新技术新材料产业园区。

三、河北廊坊经济技术开发区

地处环渤海经济圈、环京津经济圈的中心，大北京规划圈的腹地，位于京津塘高速公路廊坊出入口处，于1992 年6 月26 日正式开始建设，面积65平方公里，规划面积38平方公里。投资总额达到260亿元人民币，目前已有1000多家企业进区。被河北省政府列为重点支持的八个省级开发区和原国务院特区办向海内外客商重点推介和重点联系的九个省级开发区之一。

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生物制药是开发区五大主导产业之一(其余为机械电子、食品、新型建材、轻工纺织)，但从目前来看，廊坊经济技术开发区仍以电子信息和汽车零部件为主，生物制药属于后续产业。

四、河北涿州经济技术开发区

1992年经河北省人民政府批准设立的省级开发区，总规划面积为12.28平方公里。已有入驻企业单位 211家，企业投资总额64亿元，实际工业销售收入42亿元，出口创汇4400 万美元，财政收入2.8亿元。

目前，涿州开发区已初步形成了新材料、生物技术、高效农业、现代机械加工与制造、旅游休闲等五大主导行业。生物技术公司主要有东乐制药公司、东方生物公司、通元精细化工、康信药业等企业，已形成生物技术产业优势。优先发展的项目包括生物工程、新型中成药研制和开发、医药新剂型、功能食品。

五、天津武清开发区

1992年6月23日奠基，规划总面积为24.8平方公里，是经国务院批准建立的国家级高新技术产业园区。经过15年的发展，开发区已吸引投资213亿元，引进了30多个国家和地区的600余家企业。产业层次逐步提高，电子信息、机械制造、生物医药、新型建材、汽车及零部件等五个主导产业已经形成。截至目前，累计创造税收62.6亿元。

开发区已有14家生物医药企业，吸引投资额6,000多万美元，在五大主导产业中所占比例最低，仅为4.2%。代表企业有两家，天津红日药业股份有限公司和天津天狮生物发展有限公司。内资企业红日药业销售额跻身全国制药企业百强之列;合资企业天狮生物是民族企业著名品牌，被中国国情研究会确立为中国惟一“国家级保健品研究基地”。 六、天津滨海新区

2006年6月，科技部与天津市共同签署部市合作议定书，商定在天津滨海新区共同建设“国家生物医药国际创新园”，滨海高新区国际生物医药科技园将采取政府引导、企业主导、市场运作、社会参与的管理体制与机制。

同年12月，科技园的核心，天津国际生物医药联合研究院率先启动，并破土动工开始建设。联合研究院第一批总经费为10亿元，主要用于硬件建设与5年的研究开发。南开大学校长饶子和院士受聘出任联合研究院的首任院长，中国科学院、中国医学科学院、解放军军事医学科学院、解放军总医院、南开大学、天津中医药大学等方面选派相关负责人兼任联合研究院副院长。

第五部分 生产工艺流程与污染

和传统化学制药不同，生物技术制药流程指的是以生物体和生物反应过程为基础，依赖于生物机体或细胞的生长繁殖及其代谢过程，利用工程学原理和方法对实验室所取得的药物

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研究成果进行开发放大，在反应器内进行生物反应合成，进而生产制造出商品化药物的整个过程。生物制药技术的学科基础包括生物化学、分子生物学、免疫学、酶学、细胞生物学、微生物学等多门学科，为药物表达和分离纯化提供方法和原理。

一般来说，生物技术制药工艺过程可分为上、下游两个过程。上游过程以生物材料为核心，目的在于获得药物，包括药物研发、细胞培养工艺、放大及大规模细胞培养研究等，属于生物加工过程，如酶工程、基因工程技术、细胞培养工程、发酵工程等。下游过程以目标药物后处理为核心，属于生物分离过程，包括药物的提取、分离、精制工艺，药物产品的检测及质量保证等。

一、典型生产工艺流程

抗生素在目前的制药工业中仍占有举足轻重的地位，尤其是下游半合成抗生素的发展，进一步刺激了上游的工业发酵。一些抗生素的工业生产规模非常大，如β-内酰胺类的青霉素、头孢菌素C，大环内酯类的红霉素、利福霉素，氨基环醇类的链霉素、庆大霉素等。中国为青霉素(penicillin)生产大国，国内生产的青霉素，已占世界产量的近70%，较大规模的生产企业有华药、哈医药、石药、鲁抗。下面就以青霉素的生产工艺流程为代表，简要介绍生物制药的生产过程。

1、青霉素发酵工艺流程

将砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨组成的培养基进行斜面培养。经传代活化，获得单菌落。再传到斜面进行培养，获得斜面胞子。将斜面胞子移植到小米或大米优质固体培养基上，得到米胞子。接下来是三级发酵过程，这一过程的培养基上需要加入比较丰富的易利用的碳源和有机氮源。一级种子发酵，米胞子进入发芽罐，培养基上的孢子开始萌发，形成菌丝;二级发酵，菌丝在繁殖罐内的培养基上大量繁殖;三级发酵，进入生产罐，菌丝在培养基上呈桶状，开始收获，最后，菌丝自溶。

青霉素生产菌在发酵过程的生长分为七期，1—4期为菌丝生长期，4—5期为生产期，生产能力最强。因此，生产中会连续流加补入葡萄糖、硫酸铵以及前体物质苯乙酸盐等，控

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制发酵过程，延长生产期，获得高产。此外，由于发酵过程产生泡沫较多，需补入化学消沫剂和玉米油。

2、青霉素提纯工艺流程

发酵过程结束后，目标产物存在于发酵液中，浓度较低，且含有大量杂质，必须对其进行的预处理，浓缩目标产物，去除大部分杂质。然后向发酵液中加入少量絮凝剂沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤或板框过滤，除掉菌丝体及部分蛋白。利用青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水的特性，在酸性条件下将青霉素转入有机溶媒，多次萃取，使浓度接近结晶要求。然后在萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤，除去活性炭，这就是脱色过程。接下来对萃取液采用重结晶方法，进一步提升纯度，在真空条件下进行共沸蒸馏结晶，得到纯品。最后，结晶经过洗涤、干燥，得到青霉素产品，进行包装。 二、生物制药污染与对策

在生物制药的发酵过程和提纯过程中，均可产生以废水为主的污染物，如直接排放，必然带来环境的极度恶化。无论是企业，还是国家，都在不同层面积极应对。 1、生物制药带来的污染

目前，国内有300 多家企业生产70 多个品种的抗生素，占世界总产量的20%~30%。由于生产工艺较落后，国内企业在生产抗生素的过程中，大多存在着原料利用率低，提炼纯度低，废水中残留抗生素含量高等特点，因而造成了废水成分复杂，有机物和悬浮物浓度高，并含有难降解物质和有抑菌作用的抗生素，很难处理。

抗生素废水的来源主要包括以下几个方面:发酵废水;酸、碱废水和有机溶剂废水;设备与地板等的洗涤废水;冷却水。其特征主要有:COD(化学需氧量)浓度高，废水中SS(漂浮物)浓度高，存在难生物降解和有抑菌作用的抗生素等毒性物质，水质成份比较复杂，水量小且间歇排放，冲击负荷较高。

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我国的抗生素生产企业，很大一部分都因为某种原因而不能实现稳定的达标排放，严重地危害了水体环境，并给周围环境造成了一定的污染，随着抗生素工业的发展，抗生素生产废水已成为严重的污染源之一。

2、针对污染的对策

生物制药行业的废水处理后必须满足以下要求:化学需氧量(COD)?300mg/L，五日生化需氧量(BOD5)?150mg/L，氨氮含量(NH3-N)?25mg/L，漂浮物(SS)?200mg/L，对于高浓度抗生素生产废水而言，这无疑是一项艰巨的任务。

为达到相关要求，富有责任心的企业主动应对，建立污染物处理设施设备，尽量减少对环境的污染。据了解，为使排污符合国家环保标准，一家大型制药企业每年要花费上亿元治污，中型企业也要花费几千万。而那些没有实力，却为数众多的小企业，在这方面的投入少得可怜，有的装样子，有的甚至对污染置之不理，给当地环境造成极严重的破坏，相关报道不时见诸报端。

对于生物制药在内的整个制药行业，我国并未发布过具有针对性的污染物排放标准。目前，制药工业废水排放执行《污水综合排放标准》中的有关规定，其指标及标准值已不能适应制药企业的发展和环境管理的需要。

为解决标准缺失带来的问题，国家环保总局于2003年开始启动《制药工业污染物排放标准》的制订工作，在对国外相关标准、国内外制药工业生产工艺、排污特点等进行调研和综合分析的基础上，已初步确定制药工业污染物排放标准体系由7个子标准组成，分别为发酵类、化学合成类、半合成类、提取类、生物工程类、中药类、混装制剂类，并且提高了部分药品品种排污指标。《标准》初稿于2006年上半年完成初稿，提交制药行业和学术界讨论。据业内人士估计，可能将从2008年1月1日开始正式实施。

即将实行的《制药行业污染物排放标准》对于制药行业影响是巨大的。新标准将把现行污染物排放标准提高，要求新建企业必须按照新标准设计和生产，老企业则在3年过渡期内完成整改，这个标准属于强制性标准。

同时，由国家食品药品监督管理局制定的、面向制药、食品等行业的另一强制性标准——GMP，中文为“良好生产规范”或“优良制造标准”，已于2004年7月1日开始实施。这是以欧美等国GMP为基础制定的符合我国国情的标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求。只有通过GMP认证的企业，才被允许继续生产。

无论是国家有关部门，还是生物制药企业自身，都在积极、主动地采取措施，营造良好的环境保护氛围，寻求更好的治理污染物的有效方法。相信在各方的共同努力下，我们将拥有一个更洁净、更美好的环境。

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