帕金森综合征

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帕金森病又称特发性帕金森病,简称Parkinson病,也称为震颤麻痹,是中老年人常见的神经系统变性疾病。65岁以上人群患病率为1000/10万,随年龄增高,男性稍多于女性。
帕金森病的病因仍不清楚,目前的研究偏向于与年龄老化,遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关。
帕金森病起病隐袭,进展缓慢,要紧表现,肌张力增高和运动迟缓等,病症显现孰先孰后因人而异,首发病症震颤最多(60%70%第二为步行障碍(12%肌强直(10%和运动迟(10%病症常自一侧上肢开始,慢慢涉及同侧下肢,对侧上肢及下肢,呈“N”字型进展(65%70%;25%30%的病例可自一侧下肢开始,双侧下肢同时开始极少见,很多病例疾病晚期病症仍存在左右不同。但不论如何医治,慢性进展性病程,数年后多数患者需要帮忙是其固有的临床特点。
依照帕金森病的典型表现及对多巴胺药物的正性反映,一样能够做出明确的诊断,可是,关于某些亚临床病症或非典型病例在初期确难以熟悉,而初期确诊,初期医治对后期生活质量有着重要阻碍,这也是目前临床学界研究的重点,关于大部份患者和临床医师来讲,很难确信和判定帕金森病的发病日期,首发病症,和确信动作缓慢,震颤病症显现的时刻。目前偏向于将病症分为临床前期病症和临床期病症两个时期。
1.临床前期病症:要紧包括以下两方面:
(1感觉异样:要紧表现为患肢关节处无缘由的麻木,刺痛,蚁行感和烧灼感,以腕,踝处为主,开始多为间歇性或游走性,后期表现为固定性,这种异样可一直持续下去,但与运动障碍不成平行关系。
(2不宁肢与易疲惫:除主观感觉异样外,约1/2患者在初期曾体验过患肢难以描述的酸、胀、麻木或疼痛等不适感,而且这种不适感多在劳累后的休息时发生或明显,经敲,捶打后可减缓,酷像的表现,另那么,部份患者的患肢易显现感,专门是上肢的腕关节,肩关节,下肢的踝关节和膝关节,当劳累后这些部位可显现难以发觉的轻微震颤,对这些病症开始时服用一样镇痛药可有效,数月后那么无作用,现在服用多巴药物后可显现明显疗效。
2.临床期病症首发病症存在着明显个体不同,有报告统计主观感觉异样为85%,震颤70.5%肌僵硬或动作缓慢为19.7%失灵巧和(写字障碍为12.6%步态障碍为11.5%痉挛和疼痛为8.2%,如和等为4.4%,语言障碍为3.8%,全身或肌为2.7%,流口水和各为1.6%
(1静止性震颤(statictremor:常为PD首发病症,少数患者尤其70岁以上发病者可不显现震颤,其机制是受累肌群与拮抗肌群规律性,交替性不和谐活动所致,初期常表此刻肢体远端,始于一侧,以上肢的为多见,部份患者始于下肢的膝部,当伴有旋转的成份参与时,可显现拇指,示指搓丸样震颤,震颤频率一样在48Hz,静止时显现,大力动作时停止,紧张时加重,睡眠时消失,经数年后累及到同侧上下肢或对侧,严峻者可显现头部,下颌,口唇,舌,咽喉部和,令患者活动一侧肢体如握拳或松拳,可引发另侧肢体显现震颤,该实验有助于发觉初期轻微震颤,后期除静止性震颤外,部份患者可归并动作性或姿势性震颤。
(2肌强直(rigidity肌强直是PD的要紧病症之一,主若是由于主动肌和拮抗肌均衡性张力增高所致,若是在被动运动中始终存在,那么被称之为“或张力”,假设同时伴有震颤时,被动运动时可感到有齿轮样感觉,那么称之为“或张力”,肌强直最先发生在患侧的腕,踝,专门是患者劳累后,轻缓的被动运动腕,踝关节时可感到齿轮样肌张力增高,由于肌张力的增高,可给患者带来一系列的异样病症,如瞬目,咀嚼,吞咽,行走等动作减少。
(3运动迟缓(bradykinesia:表现随意动作减少,包括始动困难和运动迟缓,因肌张力增高,姿势反射障碍显现一系列特点性运动障碍病症,如起床,翻身,步行和变换方向时运动迟缓,脸部表情肌活动减少,常双眼凝望,瞬目减少,呈面具脸(maskedface,手指精

细动作如扣纽扣,系鞋带等困难,书写时字愈写愈小,为写字过小征(micrographia等。
(4姿势:姿势反射障碍是带给PD患者生活困难的要紧病症,它仅次于运动减少或运动不能,患者四肢,躯干和颈部肌强直呈特殊屈曲体姿,头部前倾,躯干俯屈,上肢肘关节屈曲,腕关节伸直,前臂内收,指间关节伸直,拇指对掌;下肢髋关节与膝关节均略呈弯曲,初期下肢拖曳,慢慢变成,起步困难,起步后前冲,愈走愈快,不能及时停步或转弯,称之为“”(festination,行走时上肢摆动减少或消失;转弯时因躯干僵硬,躯干与头部联带小步转弯,与姿势平稳障碍致使重心不稳有关,患者可怕摔倒,遇小障碍物也要停步不前,随疾病进展姿势障碍加重,晚期自坐位,卧位起立困难,目前对PD患者这种固有的姿势反射障碍的机制尚无明确说明,有人以为该病症要紧与惨白球经丘脑至皮质的传出环路损害有关。
帕金森病常引发以下并发症:
损伤是帕金森病不可轻忽的并发症,随着病情的进展,震颤,僵硬,和谐功能障碍,会慢慢累及运动功能,脚下碰到障碍物时容易跌跤乃至可发生等损伤,冬季结冰及雨天湿滑的路面,茅厕及浴室潮湿滑腻的瓷砖地板,关于动作迟缓,步履不稳的帕金森病病人都是危险的场所,要额外警惕,幸免摔跌。
并发心理障碍和智能减损,尤多见于晚期病人,帕金森病表现的肢体震颤,僵硬,动作笨拙和缺乏脸部表情而呈现的面具脸,兼之说话含混不清,语调单一,音量降低,流口水等,使病人感到有失大雅,心理上常有自卑感,不肯参加社会活动,不去公开场合,疏于人际交往,在医治中及疾病进展进程中,还可见到,焦虑,抑郁,等。
由于植物神经功能障碍,致使消化系统并发症的发生,表现为:①营养障碍和水电解质紊乱,与,饮食减少,液体补充不足有关,吞咽困难是因为咽部肌肉的和谐动作发生障碍,咀嚼的速度减慢,其结果是进食缓慢而更长时刻地咀嚼,使食物在口腔和咽喉部堆积;如进食过快那么可致使噎塞和呛咳,②食管扩张,假憩室形成,食管扩约肌功能不良,胸骨后有烧灼感,放射学证明有胃,食管返流,③胃排空延迟,有人统计约占55%表现为餐后饱胀,恶心,呕吐,④小肠运动功能不良,由此产生感,放射学检查提示小肠扩张,⑤结肠功能不良,要紧表现为,其多发生率(50%67%和顽固性给病人带来痛楚,使医生医治棘手,消化系统的各类并发症有其相同的病理生理基础,都是由于胃肠滑腻肌过度紧张,运动缓慢,此和谐不良所致。
感染是对帕金森病组成要挟的并发症,一样的呼吸道感染,发烧都会使本病病症加重,病人由于免疫功能低下,常常发生,也容易罹患支气管炎,,胃肠炎等,晚期卧床的病人,完全丧失生活自理能力,不能独立起坐,甚那么不能自行翻身,兼之,皮肤受压,常致,坠积性肺炎,,心功能衰竭是晚期病人常见的并发症,最终能够致使死亡,尿频也常成为帕金森病人求医的缘故,尤其夜间尿频给病人带来很多麻烦,男性病人常归并前列腺肥大,可致使排尿困难,女性病人因护理不周,尿便浸渍等,可造成泌尿系统反复感染直至肾功能损害,感染,是致使本病晚期死亡的重要缘故。
肢体挛缩,畸形,关节僵硬等要紧见于本病的晚期,故对早,中期病人应鼓舞其多运动,为晚期病人多做被动活动,以延缓肢体并发症。
帕金森病诊断:
(1原发性帕金森病(IPD的诊断:王新德执笔198410月全国锥体外系会议制定的标准如下:
①至少要具有以下4个典型的病症和体征(静止性震颤,少动,僵硬,位置反射障碍2个。
②是不是存在不支持诊断IPD的不典型病症和体征,如锥体束征,失用性步态障碍,脑病症,,严峻的自主神经功能障碍,明显的痴呆伴有轻度锥体外系病症。

③脑脊液中高香草酸减少,对确诊初期帕金森病(PD和特发性震颤(ET药物性帕金森综合征与PD是有帮忙的。一样而言,ET有时与初期IPD很难辨别,ET多表现为手和头部位置性和动作性震颤而无肌张力增高和少动。
(2继发性帕金森综合征(SPDS的诊断:
①药物性PS(MPS:药物性PSIPD在临床上很难区别,重要的是依托是不是病史上有无服用抗神经病药物史,另外,药物性PS的病症双侧对称,有时可伴有多动症侧会先显现病症,假设临床辨别困难时,可暂停应用抗神经病药物,假假设是药物性,一样在数周至6个月PS病症即可消失。
②血管性PS(VPS:该征的特点为多无震颤,常伴有局灶性神经系统体征(如锥体束征,假性球麻痹,情绪不稳等,病程多呈阶梯样进展,L-多巴制剂医治一样无效。
(3病症性帕金森病综合征(异质性系统变性的诊断:
①进行性核上性变性:有时与帕金森病很难辨别,进行性核上性麻痹的临床特点要紧为动作减少,颈部强直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝望麻痹。
②橄榄脑桥小脑萎缩:原发性帕金森病应与本病进行辨别,橄榄脑桥小脑变性临床也可表现为少动,强直,乃至静止性震颤,但多同时有等小脑病症,CT检查亦可见特点性的改变,血谷氨酸脱羧酶活力减低。
③纹状体黑质变性:本病与原发性帕金森病很想象,临床上很难辨别,要紧依托病理诊断,假设临床上L-多巴医治无效时,应考虑纹状体黑质变性可能。
④Shy-Drager位置性低血压综合征:临床表现为位置性低血压,无汗,肢体远端小等,有时也可伴有帕金森病综合征,假设临床发觉患者有帕金森病综合征和轻度自主神经障碍病症,就需要与原发性帕金森病辨别。
⑤痴呆:痴呆伴有帕金森综合征不罕有,A.Alzheimer病:晚期Alzheimer病除痴呆外,尚有锥体外系病症,如少动,强直和口面多动,另外由于帕金森病乃至初期也可伴有痴呆,因此需依托随访对二者进行辨别;B.正常颅压脑积水:本病表现为步态障碍,和痴呆,有时也可显现帕金森病的病症,如少动,强直,和静止性震颤等,CT检查对辨别有帮忙,放射性核素脑池造影对诊断正常颅压脑积水也有重要意义。
⑥遗传变性疾病:
A.惨白球-黑质色素变性病(Hallervorden-SpatzdiseaseB.Huntinton舞蹈病。
C.Lubag(X-连肌张力失常-PDSD.线粒体细胞病伴纹状体坏死。E.神经棘症(β-脂蛋白缺乏症F.肝豆状核变性(Wilson
原发性PD在这些临床类型中占总数75%80%;继发性(或病症性PD相对少见;遗传变性病与帕金森叠加综合征占10%15%
对大多数已有明显的动作缓慢,减少,肌强直,震颤的中老年患者均会被考虑到IPD而对那些初期或病症不典型的病例有时确会被误诊。
帕金森病辨别诊断:
特发性PD须与家族性PDParkinson综合征辨别,初期不典型病例须与遗传病或变性病伴Parkinson综合征辨别。
1.家族性PD约占10%,为不完全外显率常显性遗传,可用DNA印迹技术,PCRDNA序列分析等,检测α-突触核蛋白基因,Parkin基因突变,易感基因分析如细胞色素P450-2D6

基因突变等。
2.Parkinson综合征有明确病因,继发于药物,感染,中毒,脑卒中和外伤等。(1脑炎后Parkinson综合征:20世纪上半叶流行的昏睡性(vonEconomo脑炎常遗留帕金森综合征,目前罕有。
(2药物或中毒性Parkinson综合征:神经安宁剂(酚噻嗪类及丁酰苯类,利血平,胃复安,α-甲基多巴,锂,氟桂嗪等可致使帕金森综合征;MPTP,锰尘,CO,或焊接烟尘亦可引发。
(3Parkinson综合征:多发性偶致使Parkinson综合征,患者有,动脉硬化及脑卒中史,假性球麻痹,病理征和神经影像学检查可提供证据。
(4外伤性如拳击性脑病,其他如,肝脑变性,和正常压力性等可致使Parkinson综合征。

(1弥散性路易体病(diffuseLewisbodydiseaseDLBD:多见于6080岁,痴呆,幻觉,帕金森综合征运动障碍为临床特点,痴呆初期显现,进展迅速,可有肌阵挛,左旋多巴反映不佳,但副作用极灵敏。
(2(Wilson可引发帕金森综合征,青青年发病,一或双侧上肢粗大震颤,肌强直,动作缓慢或不自主运动,肝损害和角膜K-F环,血清铜,,铜氧化酶活性降低,增加等。
(3亨廷顿(Huntington病:运动障碍以肌强直,运动减少为主,易误诊为PD
(1(MSA:累及基底节,脑桥,橄榄,小脑及自主神经系统,可有PD样病症,对左旋多巴不灵敏。
包括:(SND表现运动迟缓,肌强直,可有锥体系,小脑和自主状,震颤不明显,(SDS自主神经病症突出,,无汗,排尿障碍和阳萎,和锥体束,下运动神经元和小脑体征等,橄榄脑桥小缩(OPCA,小脑及锥体系病症突出,MRI显示小脑和脑干萎缩。
(2(PSP:可有运动迟缓和肌强直,初期姿势步态不稳和摔倒,垂直凝望不能,伴,假性球麻痹,构音障碍及锥体束征,震颤不明显,左旋多巴反映差。
(3皮质基底节变性(CBGD:表现肌强直,运动迟缓,姿势不稳,肌张力障碍和肌阵挛等,可有皮质复合感觉缺失,一侧肢体忽略,失用,失语和痴呆等皮质损害病症,眼球活动障碍和病理征,左旋多巴医治无效。
(4Alzheimer病伴Parkinson综合征。
(5:可有表情贫乏,言语单调,自主运动减少,PD患者常并存,抑郁症无肌强直和震颤,抗抑郁药实验医治可能有助于辨别。
(6多早年起病,姿势性或动作性震颤,阻碍头部引发颔首或摇晃,PD典型阻碍脸部,口唇,本病无肌强直和运动迟缓,约1/3的患者有家族史,饮酒或服心得安震颤明显减轻。
帕金森病实验室检查:
1.血清肾素活力降低,酪氨酸含量减少;黑质和纹状体内NE5-HT含量减少,脱羧酶(GAD活性较对照组降低50%
2.CSFGABA下降,CSFDA5-HT的代谢产物HVA含量明显减少。
3.生化检测放免法检测CSF生长抑素含量降低,尿中DA及其代谢产物3-甲氧酪胺,5-HT和肾上腺素,NE也减少。
影像学检查
1.CTMRI影像表现由于帕金森病是一种中枢神经系统退性变疾病,病理转变要紧在

黑质,纹状体,惨白球,尾状核和大脑皮质等处,因此,CT影像表现,除具有普遍性脑萎缩外,有时可见基底节钙化,MRI除能显示脑室扩大等脑萎缩表现外,T2加权像在基底节区和脑白质内常有多发高信号斑点存在。

(1通过量巴胺受体(DAR的功能影像:多巴胺受体普遍散布于中枢神经系统中多巴胺能通路上,其中主若是黑质,纹状体系统,DAR(DL散布于纹状体非胆碱能中间神经元的胞;DAR(D2位于黑质,纹状体多巴胺能神经元胞体。
SPECT是将放射性核素,目前主若是123I-IBZM131I-IBZM,特异性D2受体标记物,静脉注入人体后,通过在基底节区域的放射活性与额叶,枕叶或小脑放射活性的比值,反映DAR受体数量和功能,来诊断初期帕金森病,若是初期采纳多巴制剂医治患者,起病对侧脑DAR(D2上调,长期服用多巴制剂的中晚期帕金森病患者,脑中基底节/枕叶和基底节/额叶比值减少,SPECT功能影像只能检测DAR受体数量,不能帮忙确诊是不是为原发性帕金森病,可是能够区别某些继发性帕金森病,还可用作帕金森病病性演变和药物医治成效指标。
(2通过量巴胺转运蛋白(DAT功能显像:多巴胺转运蛋白(DAT如何转运多巴胺(DA不清楚,DAT要紧散布于基底节和丘脑,第二为额叶,DAT含量与帕金森病的严峻程度是存在着正相关性,基底节DAT减少,在初期帕金森病患者表现很显著。
SPECT采纳11C-WIN35428,123Iβ-CIT,通过静脉注入人体后,检测基底节/小脑活性比值和丘脑/小脑活性比值,反映中枢不同区域DAT数量,初期帕金森病患者,基底节区域DAT数量明显减少。
3.PET功能影像正电子发射断层扫描(PET诊断帕金森病,其工作原理和方式与SPECT大体相似,目前主若是依托,一样采纳18F脱氧葡萄糖(18FDG,因为在帕金森病病人初期,纹状体局部葡萄糖代谢率就中度降低,晚期葡萄糖代谢率进一步降低,PET的受体显像剂很多,PET神经递质功能显像剂主若是用18F-多巴-PET(18FD-PET等核素,大体原理同SPECTPET可对帕金森病进行初期诊断,可作帕金森病高危人群中初期诊断,是判定病情严峻程度的一种客观指标。
帕金森病西医医治方式
PD初期黑质-纹状体系统存留的DA神经元可代偿地增加DA合成,推荐采纳理疗(按摩、水疗和体育疗法(关节活动、步行、平稳及语言锻炼、脸部表情肌操练等,争取患者家眷配合,鼓舞患者多主动运动,尽可能推延药物医治时刻。假设疾病阻碍患者日常生活和工作,需药物医治。

PD目前仍以药物医治为主,恢复纹状体DAAch递质系统平稳,应用抗胆碱能和改善DA递质功能药物,改善病症,不能阻止病情进展。
用药原那么:
①从小剂量开始,缓慢递增,尽可能用较小剂量取得中意疗效;
②医治方案个体化,依照患者年龄、病症类型和程度、就业情形、药物价钱和经济经受能力等选择药物;
③不该盲目加用药物,不宜突然停药,需终生服用;
PD药物医治复杂,最近几年来推出的辅助药物DR兴奋药、MAO-B抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT等,与复方多巴合用可增强疗效、减轻病症波动、降低复方多巴剂量,单独利用疗效不睬想,应衡量利弊,适被选择联合用药。

(1抗胆碱能药:对震颤和强直有效,对运动迟缓疗效较差,适于震颤明显年龄较轻患者。经常使用安坦(artane12mg口服,3/d;开马君(kemadrin2.5mg口服,3/d,慢慢增至2030mg/d其他如苯甲托品(cogentin环戊丙醇(cycrimine安克痉(akineton等,作用与安坦相似。副作用包括口干、视物模糊、便秘和排尿困难,严峻者有幻觉、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用,可阻碍经历功能,老年患者慎用。
(2金刚烷胺(amantadine增进DA在神经末梢释放,阻止再摄取,并有抗胆碱能作用,是谷氨酸拮抗药,可能有神经爱惜作用,可轻度改善少动、强直和震颤等,初期可单独或与安坦合用。起始剂量50mg23/d1周后增至100mg23/d,一样不超过300mg/d老年人不超过200mg/d。药效可维持数月至1年。副作用较少,如不安、意识模糊、下肢网状青斑、踝部水肿和心律失常等,肾功能不全、癫痫、严峻胃溃疡和肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。也可用其衍生物盐酸美金刚烷(memantinehydrochloride
(3左旋多巴(L-dopa及复方左旋多巴:L-dopa是医治PD有效药物或金指标。作为DA前体可透过血脑屏障,被脑DA能神经元摄取后脱羧变成DA,改善病症,对运动减少有特殊疗效。由于95%以上的L-dopa在外周脱羧成为DA,仅约1%通过BBB进入脑内,为减少外周副作用,增强疗效,多用L-dopa与外周多巴脱羧酶抑制剂(DCI按4∶1制成的复方制剂(L-dopa,用量较L-dopa减少3/4
复方L-dopa剂型:包括标准片、控释片、水溶片等。标准片如美多巴(madopar和帕金(sinemet:①MadoparL-dopa与苄丝肼按4∶1组成,美多巴250L-dopa200mg+苄丝50mg美多巴125L-dopa100mg+苄丝肼25mg;国产多巴丝肼胶囊成份与美多巴相同;②帕金宁(Sinemet250Sinemet125L-dopa与卡别多巴按4∶1组成。
控释剂包括两种:
①息宁控释片(sinemetCRL-dopa200mg+卡别多巴50mg,制剂中加用单层分子基质结构,药物不断溶释,达到缓释成效,口服后120150min达到血浆峰值浓度;片中间有刻痕,可分为半片服用,维持缓释特性;
②美多巴液体动力平稳系统(Madopar-HBSL-dopa100mg+苄丝肼25mg及特殊赋形剂组成,胶囊溶解时药物基质表面形成水化层,通过弥散作用慢慢释放。
水溶片有弥散型美多巴(madopardispersible,剂量为125mg,由L-dopa100mg+苄丝25mg组成。其特点易在水中溶解,便于口服,吸收迅速,专门快达到医治阈值浓度,使处于“关闭”状态的PD患者在短时刻内(10min左右迅速改善病症,且作用维持时刻与标准片大体相同。该剂型适用于有吞咽障碍或置鼻饲管、早晨运动不能、“开”期延迟、下午“关”期延长、剂末肌张力障碍的PD患者。
用药机会:何时开始复方L-dopa医治尚有争议,长期用药会产生疗效消退、病症波动及运动障碍等并发症。一样应依照患者年龄、工作性质、疾病类型等决定用药。年轻患者可适当推延利用,初期尽可能用其他抗PD药,患者因职业要求不能不用L-dopa时应与其他药物合用,减少复方L-dopa剂量。年老患者可初期选用L-dopa,因发生运动并发症机遇相对较少,对归并用药耐受性差。
用药方式:从小剂量开始,依照病情慢慢增量,用最低有效量维持。
①标准片:复方L-dopa开始用62.5mg(1/423/d依照需要慢慢增至125mg34/d;最大剂量不超过250mg34/d;空肚(餐前1h或餐后2h用药疗效好;
②控释片:优势是减少服药次数,有效血药浓度稳固,作历时刻长,可操纵病症波动;缺点是生物利费用较低,起效缓慢,标准片转换成为控释片时天天剂量应相应增加并提早服;适于伴病症波动或初期轻症患者;

③水溶片:易在水中溶解,吸收迅速,10min起效,作用维持时刻与标准片相同,适于吞咽障碍、早晨运动不能、“开关”现象和剂末肌张力障碍患者。
副作用:周围性副作用常见恶心、呕吐、低血压和心律失常(偶见等,用药后可慢慢适应,餐后服药、加用吗叮啉可减轻消化道病症。中枢性副作用包括病症波动、运动障碍和神经病症等,病症波动和运动障碍是常见的远期并发症,多在用药45年后显现。闭角型青光眼、神经病患者禁用。
(4DA受体兴奋药:DA包括五种类型受体,D1RD2R亚型与PD医治关系紧密。DR奋药一起作用特点是:①直接刺激纹状体突触后DR,不依托于DDCL-dopa转化为DA挥效应;②血浆半衰期(较复方多巴长;③可能对黑质DA能神经元有爱惜作用。初期DR兴奋药与复方多巴合用,不仅能提高疗效,减少复方多巴用量,且可减少或幸免病症波动或运动障碍发生。
适应证:PD后期患者用复方多巴医治产生病症波动或运动障碍,加用DR兴奋药可减轻或排除病症,减少复方多巴用量。疾病后期因黑质纹状体DA能系统缺乏DDC,不能把外源L-dopa脱羧转化为DA,用复方多巴完全无效,用DR兴奋药可能有效。单用DA受体兴奋药疗效不佳,一样主张与复方L-dopa合用,发病年龄轻的初期患者可单独应用。应从小剂量开始,渐增量至取得中意疗效而不显现副作用。副作用与复方L-dopa相似,病症波动和运动障碍发生率低,体位性低血压和神经病症发生率较高。
经常使用制剂:主若是溴隐亭、培高利特。
①溴隐亭(bromocriptine:激活D2受体,开始0.625mg/d,每隔35天增加0.625mg通常医治剂量7.515mg/d,分3次服;副作用与左旋多巴类似,错觉和幻觉常见,神经病史患者禁用,相对禁忌证包括近期心肌梗死、严峻周围血管病和活动性消化性溃疡等;
②培高利特(pergolide激活D1D2两类受体,开始0.025mg/d每隔5天增加0.025mg一样有效剂量0.3751.5mg/d最大不超过2.0mg/d13h达血浆峰值浓度,半衰期较长(30h,较溴隐亭抗PD作用稍强,作历时刻亦长,溴隐亭医治无效时改用培高利特可能有;
③泰舒达缓释片(trastalSR:化学成份为吡贝地尔,是选择性D2/D3多巴胺受体兴奋药,剂量为150250mg/d对中脑-皮质和边缘叶通路D3R有兴奋效应,改善震颤作用明显,对强直和少动也有作用;
④麦角乙脲(lisuride具有较强选择性D2R兴奋作用,D1R作用很弱,从小剂量开始,0.050.1mg/d,慢慢增量,平均有效剂量为2.44.8mg/d;按作用-剂量比,作用较溴隐亭强1020倍,半衰期短(平均2.2h作历时刻短,为水溶性,可静脉或皮下输注泵应用,用于复方多巴医治显现明显“开-关”现象;
⑤阿朴吗啡(apomorphineD1D2R兴奋药,可显著减少“关期”状态,对病症波动,尤其“开-关”现象和肌张力障碍有明显疗效,采取笔式注射法给药后515min起效,有效作历时刻60min,每次给药0.52mg,天天可用多次,便携式微泵皮下持续灌注法可使患者天天维持良好运动功能;也可经鼻腔给药,但长期用药可刺激鼻黏膜;
⑥卡麦角林(cabaser:是所有DR兴奋药中半衰期最长(70h,作历时刻最长,适于PD后期长期应用复方多巴产生病症波动和运动障碍患者,有效剂量210mg/d平均4mg/d1/d,较方便;
⑦普拉克索(Pramipexole0.125mg3/d,慢慢加量至0.51.0mg3/d和罗吡尼(Ropinirole0.25mg3/d,慢慢加量至24mg3/d,均非麦角衍生物,无麦角副作用,用于初期或进展期PD,病症波动和运动障碍发生率低,常见意识模糊、幻觉及直立

性低血压。
(5单胺氧化酶B(MAO-B抑制剂:抑制神经元内DA分解,增加脑内DA含量。合用复方L-dopa有协同作用,减少L-dopa1/4用量,延缓开关现象,有神经爱惜作用。经常使用思吉宁(selegiline即丙炔苯丙胺(deprenyl2.55mg2/d,宜早、午服用,黄昏服用Lazabemide(Ro19-6327亦系MAO-B抑制剂,目前临床应用报导不多。
有学者主张此类药与维生素E合用,称DATA-TOP方案(deprenylandtocopherolantioxidationtherapyofParkinsonism,作为神经爱惜剂用于初期轻症患者,可能延缓疾病进展。维生素E是天然自由基清除剂,有抗氧化作用,PD初期尤其未经医治患者用维生素E与丙炔苯丙胺可能减缓黑质细胞变性、延缓疾病进展。最近几年国外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服,1/d渐加至2.5mg2/d再加至5mg2/d;同时服用维生素E2000U1/d。但目前对此方案仍有争议,须继续观看评判。
(6儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT抑制剂:抑制L-dopa外周朝谢,维持L-dopa稳固血浆浓度,加速通过BBB,阻止脑胶质细胞内DA降解,增加脑内DA含量。与美多巴或息宁合用增强后者疗效,减少病症波动反映,单独利用无效。副作用可有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变浅等,用药期间须监测肝功能。
经常使用制剂:
①托可朋(tolcapone:亦名答是美(tasmar100200mg口服,3/d,副作用有腹泻、意识模糊、运动障碍和转氨酶升高等,应注意肝脏毒副作用;具有周围和中枢COMT抑制作用,临床实验显示,应用复方多巴疗效消退的69PD加用托可朋100150mg3/d6个月,有效率98.5%,无明显毒副作用,可与复方多巴和MAO-B抑制剂合用;
②恩他卡朋(entacapone亦名珂丹(comtan是周围COMT抑制剂,100200mg口服,5/d为宜,与托可朋不同的是迄今无严峻肝功能损害报导。
(7兴奋性氨基酸(EAA受体拮抗药及释放抑制剂:EAA可损害黑质细胞,抑制剂有神经爱惜作用,可增强L-dopa作用。但目前尚无临床有效医治的报导。
(8铁螯合剂:PD患者黑质Fe2浓度明显增加,铁蛋白含量显著减少。给予铁螯合剂可降低Fe2浓度,减少氧化反映。目前经常使用21-氨基类固醇(21-aminosteroide,可通过血脑屏障与Fe2结合,抑制脂质过氧化,对黑质细胞有爱惜效应。
(9神经营养因子(neurotrophicfactors:对神经元发育、分化及存活起重要作用,选择性作用于DA能神经元的神经营养因子有助于PD防治。神经营养因子包括酸性及碱性成纤维细胞生长因子(aFGFbFGF、上皮生长因子(EGF、睫状神经营养因子(CNTF、脑源性神经营养因子(BDNF胶质细胞源性神经营养因子(GDNFNeurturin等。GDNFNeurturin对中脑DA能神经元特异性强。
(10中药或针灸对PD医治有必然的辅佐作用,需与西药合用,单用疗效不睬想。
立体定向手术医治PD始于20世纪40年代,最近几年来随着微电极引导定向技术的进展,利用微电极记录和分析细胞放电特点,可精准定位引发震颤和肌强直的神经元,达到细胞功能定位,可显著提高手术疗效和平安性。手术可纠正基底节太高的抑制性输出,适应证为药物医治失效、不能耐受或显现运动障碍(异动症的患者,年龄较轻,病症以震颤、强直为主且偏于一侧者成效较好,术后仍需用药物医治。
(1惨白球毁损术(pallidotomy最近几年来随着微电极引导定向技术的进展,使定位精准度达到0.1mm,进入到细胞水平,达到准确功能定位,确信电极与惨白球各结构及相邻

视束和内囊的关系,有助于寻觅引发震颤和肌张力增高的神经元。用此法确信靶点,手术成效较好,改善PD运动病症,尤其运动迟缓,很少产生视觉受损等并发症。
(2丘脑毁损术:是用立体定向手术破坏一侧丘脑腹外侧核、豆状襻及丘脑底核,对PD的震颤疗效较好,最正确适应证是单侧严峻震颤。单侧丘脑毁损术并发症较少,双侧毁损术可引发言语障碍、吞咽困难及精神障碍等并发症,不主张采纳。
(3深部脑刺激疗法(deepbrainstimulationDBS:是将高频微电极刺激装置植入PD患者手术靶点,高频电刺激产生的电压和频率高于病变神经元产生的电压和频率,从而起到抑制作用。DBS优势是定位准确、损伤范围小、并发症少、平安性高和疗效持久等,缺点是费用昂贵。美国FDA已批准临床应用DBS医治PD
(4立体定向放射医治(γ-刀,X-利用立体定向原理,用运算机精准计算靶点,次大剂量窄束高能射线精准地聚焦破坏靶点,靶点外正常组织受剂量极小。射线包括60(60CO产生的γ-射线(γ-及直线加速器产生的X射线(X-。适应证与立体定向毁损术相同,但疗效不如后者,副作用较多,目前不推荐利用。

细胞移植是将自体肾上腺髓质或异体胚胎中脑黑质细胞移植到患者纹状体,纠正DA质缺乏,改善PD运动病症。酪氨酸羟化酶(TH和神经营养因子基因医治正在探讨中,是有前景的新疗法。将外源TH基因通过exvivoinvivo途径导入动物或患者脑内,导入的基因经转录、翻译合成TH,促使形成DA。目前存在供体来源困难、远期疗效不确信及免疫排斥等问题。

对患者进行语言、进食、行走及各类日常生活训练和指导,对改善生活质量十分重要。晚期卧床者应增强护理,减少并发症发生。康复包括语音语调训练,面肌锻炼,手部、四肢及躯干锻炼,松弛呼吸肌锻炼,步态及平稳锻炼,姿势恢复锻炼等。
迄今,帕金森病确切病因尚不十分清楚,因此,预防方法缺乏精准的针对性,但许多研究已证明,本文上述诸多危险因素与中脑黑质多巴胺神经元变性,坏死存在着必然的因果关系,假设能针对危险因素采取相应的预防方法,对预防帕金森病的发病和延缓病程进展确信是有利的。
一级预防(无病防病
一、对有帕金森病家族史及有关基因携带者,有毒化学物品接触者,均应视为高危人群,须紧密监护随访,按期体检,并增强健康教育,重视自我防护。
二、加大工农业生产环境爱惜的力度,减少有害气体,污水,污物的排放,对有害作业人员应增强劳动防护。
3、改善广大农村及城镇的饮水设施,爱惜水资源,减少河水,库水,塘水及井水的污染,保证广大人民群众能喝上平安卫生的饮用水。
4、老年人慎用吩噻嗪类,利血平类及丁酰苯类药物。
五、重视老年病(,高血糖,脑等的防治,增强体质,延缓衰老,避免动脉粥样硬化,对预防帕金森病均能起到必然的踊跃作用。
二级预防(早发觉,早诊断,早医治
一、初期诊断,帕金森病的亚临床期长,假设能即早开展临床前期诊断技术,如嗅觉性能障碍,PET扫描,线粒体DNA,多巴胺抗体,脑脊液化学,电生理等检查,将亚临床期帕金森病及早发觉,采纳神经爱惜剂(如维生素ESOD,谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶,神经营养因子,塞利吉林医治,可能会延缓整个临床期的进程。

二、帕金森病初期,尽管黑质和纹状体神经细胞减少,但多巴胺分泌却代偿性增加,现在脑内多巴胺含量并未明显减少,称代偿期,一样不主张用药物医治,可采纳理疗,医疗体育,太极拳,水疗,按摩,气功,针灸等医治,以维持日常一样工作和生活,尽可能推延抗震颤麻痹药物应用的时刻,但也有人主张初期应用小剂量左旋多巴以减少并发症,这要因人而异,择优选用,3,帕金森病失代偿期应利用药物医治。
三级预防(延缓病情进展,避免病残,改善生活质量
一、踊跃进行非药物如理疗,体疗,针灸,按摩等及中西医药物或手术等综合医治,以延缓病情进展。
二、重视心理疏导安抚和精神关爱,保证充沛睡眠,幸免情绪紧张兴奋,以减少肌震颤加重的诱发因素。
3、踊跃鼓舞患者主动运动,如用饭,穿衣,洗漱等,有语言障碍者,可对着镜子尽力高声地练习发音,增强关节,肌力活动及劳作训练,尽可能维持肢体运动功能,注意避免摔跤及肢体畸形残废。
4、长期卧床者,应增强生活护理,注意清洁卫生,勤翻身拍背,避免坠积性及感染等并发症,帕金森病大部份死于肺部或其他系统如泌尿系统等的感染,注意饮食营养,必要时给予鼻饲,维持大小便通畅,以不断增强体质,提高免疫功能,降低死亡率。
帕金森病患者饮食宜忌
普食:和正常人的饮食大体相同,适用于咀嚼能力尚好的帕金森病病人。
软食:适用于咀嚼能力和消化能力减低的病人,可采纳易消化(消化食物易咀嚼、细软、无刺激的食物。
半流质软食:适用于咀嚼、吞咽功能受必然限制的病人,可选用面片、稀酸、豆腐脑、蛋羹、鸡蛋汤等
流质:适用于晚期病人,咀嚼、吞咽功能明显障碍者。如能由口腔进食者要尽可能由口腔进食,缓慢以汤勺或奶瓶喂食,避免呛咳。严峻病人必要时给予鼻饲。一样选用牛奶、豆浆、米汁、麦乳精、藕粉、肉汤、菜汁等作为鼻饲饮食。另外,帕金森病患者便秘是很常见的。饮食中给予适量的新鲜蔬菜(蔬菜食物水果(水果食物和蜂蜜(蜂蜜食物很为必要,既能减缓便秘(便秘食物,又能补充维生素(维生素食物类。要幸免刺激性食物及烟酒等。
多吃谷类和蔬菜水果。从谷类中要紧能取得碳水化合物、蛋白质、膳食纤维和维生素B等营养,并能获取躯体所需的能量。碳水化合物通常不阻碍左旋多巴的药效。
限制蛋白质(蛋白质食物帕金森氏病患者的热能摄入以维持正常体重为宜。过度消瘦与肥胖均无益于医治。服用多巴胺医治者宜限制蛋白质摄入量。因为蛋白质可阻碍多巴胺的医治成效。蛋白质摄入量限制在每日每千克体重0.8克以下,全日总量约40克~50克。在限制范围内多项选择用乳、蛋、肉、豆制品等优质蛋白质。
禁烟酒及刺激性食物,如咖啡、辣椒、芥末、咖喱等。
不吃肥肉、荤油和动物内脏,有助于避免由于饱和脂肪和胆固醇摄入过量给躯体带来的不良阻碍。饮食中太高的脂肪也会延迟左旋多巴药物的吸收,阻碍药效。
帕金森病食疗方(仅供参考
一、枣仁龙眼汤:龙眼肉、炒枣仁各15克。将龙眼肉、炒枣仁加入水煎成汁,再加适量白蜜即成。每日2次,早、晚服用。对久患帕金森氏病、气血亏虚者有补益作用。
二、沙棘菊花饮:沙棘50克,菊花10克。将沙棘、菊花洗净后一起煎汤,每日2次,可早、晚服用一次,也可代茶饮。适用于帕金森氏病归并高脂血症。
3、陈皮砂仁酸枣粥:陈皮5克,砂仁10克,酸枣15克,粳米适量。将砂仁先煮成汤,再

放入粳米,酸枣煮成粥后,再放入陈皮,稍混后即可食用。每日2次,早、晚服食。具有镇定作用。
4、天麻炖鹌鹑
材料:鹌鹑一只,天麻15克。
制作方式:鹌鹑去毛及内脏,将天麻填入其肚内,用线捆住,用水炖熟,加食盐、味精。食用方式:去天麻,吃肉喝汤,隔日一次。五、天麻炖猪脑
材料:天麻10克,猪脑花100克。
制作方式:将上述材料放入沙锅内,加水适量,以文火炖一小时左右。服用方式:调味后喝汤食猪脑花,每日服用一次,或隔日服用一次。六、枸杞蒸羊脑
材料:枸杞子50克,羊脑花一具
制作方式:将上述材料放入容器,加水适量,加姜末、葱节、料酒、食盐、隔水蒸熟后即可食用。
服用方式:每日分两次吃。7、天麻鱼头汤
材料:天麻15克,川芎10克,鲜鲤鱼头1个。
制作方式:将天麻、川芎泡软后切薄片放入鱼头中,置盘内,加葱姜,再加适量清水上笼约30分钟。
食用方式:食鱼肉喝汤,隔日一次。八、枸杞血藤饮
材料:枸杞子20克,鸡血藤15克,红花5克。
制作方式:取上述材料,加水500毫升,煎至300毫升,将药液倒入碗中,放黄酒30克。服用方式:早晚分两次饮服,每日一剂。九、核桃黄酒泥
材料:核桃仁15个,白糖50克。
制作方式:将上述材料放在砂罐或瓷碗中,用擀面杖捣成泥状,再放入锅中,加黄酒50毫升,用小火煎煮10分钟。
服用方式:每日食用两次。


本文来源:https://www.2haoxitong.net/k/doc/ceaaa3b16beae009581b6bd97f1922791788becc.html

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