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《儿童抗菌药物的安全使用》[中图分类号] R969.3 [文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(200906-067-02 感染性疾病在儿科是常见病,门诊可居首位,抗菌药物应用广泛,儿童如何安全使用抗菌药物直接影响到将来的智力和身体健康。本文依据儿童的生长发育特点,探讨怎样安全、有效的使用抗菌药物。
1儿童的药代动力学及对用药的影响
1.1药物的吸收
婴幼儿的胃酸浓度低,排空时间长,肠蠕动不规则;新生儿口服不同药物的吸收与成人差别很大,如青霉素等抗生素在成人胃内可被分解,但对新生儿则可很好被吸收。新生儿肌肉部位血流量不稳定,吸收不规则,故新生儿多采用静脉给药途径。新生儿皮肤角化层薄,皮肤通透性高,皮肤用药可致不良反应,如氨基糖苷类抗生素可致耳聋。
1.2药物的分布
新生儿、婴儿的血浆蛋白浓度及药物的亲和力低于成人,在相同血药浓度时游离药物浓度增加,作用增强,且体内存在较多的内源性蛋白结合物,如胆红素等,故与血浆蛋白结合力强的药物如磺胺等能与胆红素竞争结合蛋白,使游离型胆红素浓度升高,出现高胆红素血症,甚至核黄疸。新生儿的血脑屏障不完善,多种药物均能通过,大剂量青霉素静滴当血药浓度
达8-10U /ml时,即可能引起和脑炎症状相似的高热、头痛、惊厥甚至昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病。
1.3药物的代谢
新生儿肝药酶系统不成熟,直到出生后8周,此酶系统活性才达正常成人水平。氯霉素引起灰婴综合征是因为新生儿和婴儿肝脏葡萄糖醛酸含量少,导致血中原形氯霉素浓度升高。新生儿、婴儿体内含有较多的胎儿血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白,而在新生儿、幼儿高铁血红蛋白还原酶活性低,使用具有氧化作用的药物如磺胺等,可能引起高铁血红蛋白血症。
1.4药物的排泄
药物的主要排泄器官是肾,而肾功能随年龄增加而变化。如肾血流量,新生儿期只有成人的20%-40% ,出生后两年大致接近成人值,又如肾小球滤过率按体表面积计算,在4 个月时只有成人25%-50% ,两岁时接近成人值,而肾小管最大排泄量,在出生后1个月内很低,在1-5 岁接近成人值,使血药浓度高,半衰期延长,所以主要以原形由肾小球滤过排泄的药物必须注意其体内蓄积问题。
2儿童常用的抗菌药物
2.1青霉素类
他是含β-内酰胺环的抗生素,通过抑制细菌细胞壁形成发挥作用,对金黄色葡萄球菌敏
感,现大多数菌株已耐药。青霉素类价格便宜,治疗量毒性低,不良反应少,但变态反应严重,故用前必须做皮试。应用较多的有阿莫西林、强力阿莫仙。
2.2头孢菌素类
他也是含β-内酰胺环的抗生素,作用机制同青霉素类,抗菌谱广,作用强,耐青霉素酶。第一代头孢菌素,临床应用较多的有先锋霉素Ⅵ、头孢羟氨苄,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌作用较强。第二代头孢菌素,具有抗革兰阴性菌的能力,故对大肠杆菌、嗜血杆菌等耐一代头孢菌素的菌株有效,常用的有头孢克洛、头孢呋辛等。第三代头孢菌素抗革兰阴性菌作用较第二代强40-100倍,具有广谱、耐酶、高效、低毒、易透过血脑屏障等优点,对抗肠道杆菌、流感杆菌、婴幼儿脑膜炎球菌效果好。目前常用的有头孢曲松、头孢噻吩、头孢他啶、头孢唑肟等。第四代头孢菌素抗菌谱更广,对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有杀菌作用,尤其是对革兰阴性菌抗菌活性强,常用的是头孢吡肟。另外还有单环类氨曲南,头霉素类先锋美他醇,碳青霉烯类美罗培南等。应用头孢菌素类时应详读说明书,针对患者特点,选择细菌敏感的抗生素,并且要注意询问过敏史。
2.3大环内酯类
是抗革兰阳性菌较强的窄谱抗生素,通过抑制细菌蛋白合成发挥抑菌作用,以红霉素为代表,治疗儿童支原体肺炎为首选。80年代以来,不断有新品种的大环内酯类抗生素诞生,比如14环的克拉霉素;15环的阿奇霉素,抗菌活性比克拉霉素更强,口服生物利用度高,机体各组织内浓度可超过血浓度10-100倍,半衰期可达40小时。
2. 4多肽类
常用多粘菌素E,抗菌谱窄,抗菌活性强,属杀菌剂,口服治疗革兰阴性杆菌引起的婴儿腹泻。
3儿童使用易引发不良反应的抗菌药物
3.1喹诺酮类
该类药品可引起未成年动物软组织损害,导致软骨病,所以儿童使用应权衡利弊谨慎使用。
3.2氨基糖苷类抗生素
抗菌谱广,但不良反应严重, 