长沙医学院教案

发布时间:2020-03-27   来源:文档文库   
字号:



课程名称 授课教师 授课时间 授课班级

医学免疫学
授课题目(章节或主题) 第二十三章免疫学防治
职称 讲师 1学时
所属系(部) 基础医学院 所属教研室
病原生物学与免疫学
授课时数
日第 周星期 节第 次课
专业(本科 专科□)
《医学免疫学》(第6版),曹雪涛,人民卫生出版社,20133
教学课型 理论课□ 实验课□ 见习课□ 习题课□ 讨论课□ 其它□ 教材名称、作者、出版社及出版时间 教学目的要求:
1.掌握:免疫预防的几个概念,免疫预防的常用制剂,免疫治疗的几个概念

2.熟悉:疫苗的应用,免疫增强药物及免疫增强疗法,免疫抑制剂及免疫抑制疗法,生物应答调节剂与免疫治疗

3.了解:新型疫苗的发展及研究
重点与难点:
重点:
人工主动免疫、人工被动免疫的概念及区别;免疫增强疗法与免疫抑制疗法的适应症
难点:
人工主动免疫、人工被动免疫的区别;分子与细胞治疗

教学方法(请打√选择)
讲授法□∨ 讨论法□ 启发式□ 自学辅导法□ 练习法(习题或操作 读书指导法□ PBL(以问题为中心的教学法)□ 其他□ 教学手段(请打√选择)
板书□ 实物□ 标本□ 挂图□ 模型□ 投影□ 幻灯□ 录像□ CAI(计算机辅助教学)□





此列为提示教学过程设计和教学内容:
第二十三章 免疫学防治

第一节 免疫预防


机体特异性免疫(细胞免疫/体液免疫)的获得方式有 自然免疫和人工免疫两种。 板书提纲

自然免疫:自然主动免疫
自然被动免疫

人工免疫:人工主动免疫


人工被动免疫

免疫预防是应用人工免疫的方法,人为地使机体获得特
异性免疫的一系列措施

一、人工主动免疫Artificial active immunization 重点讲授

(一)概念:用疫苗接种机体,使机体产生特异性免疫从而
预防感染的措施。俗称预防接种

国内常 将细菌制成的生物制品称为菌苗;将病毒等制

成的生物制品称为疫苗。

国际上把细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等微生物
及其产物制成的生物制品

统称为疫苗( vaccine


(二)常规疫苗

1灭活疫苗inactivated vaccines 用理化方法灭活,

也称为死疫苗

如:伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬
病、乙型脑炎疫苗等
优点:①安全性好,无潜在致癌性,无回复突变


②稳定,易保存,运输方便

缺点:①免疫效果有一定局限性,不足以诱导CTL细胞形成,
不能诱导局部免疫

②需接种多次,不良反应较重.


时间分

10min

10min







2、减毒活疫苗(live-attenuated vaccine用减毒或无毒力的活病原微生物制成
如:卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗
第一个减毒活疫苗是牛痘病毒,由Edward Jenner 明用于防治天花的疫苗。
优点:①免疫效果良好、持久,能诱导有效的细胞免疫和体液免疫,经自然途径接种可形成黏膜局部免疫; ②只需接种1
缺点:①可能存在回复突变,免疫缺陷者和孕妇一般不宜接
②不宜长期保存

死疫苗与活疫苗比较
区别点 制剂特点

接种量及次数

保存有效期

死疫苗

,强毒株

量较大,23

易保存,有效期约1

免疫效果

较低,维持数月~2

活疫苗

,无毒或弱毒

量较小,1

不易保存,4℃冰箱数周

较高,维持35甚至更长

3、类毒素(toxiod):用细菌的外毒素经0.3%0.4%甲醛处理制成。
特点:其毒性消失,但仍保留免疫原性,接种后能诱导机体










如:白喉类毒素


破伤风类毒素
*佐剂与疫苗合用能增强疫苗的免疫效应

二、人工被动免疫artificial passive immunization

重点讲授
1、概念:给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子

等制剂以治疗或紧急预防感染的措施。

产生抗毒素。
15min

2、特点:作用快速(主要指抗体),但维持时间短(抗体、细胞因子半寿期短) 3、常用制剂
1、抗毒素(antitoxin):免疫动物(马)的球蛋白。 马血清抗毒素的两重性: ①特异性抗体----中和毒素


②为异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体,引起超敏反
应(IIII
2、人免疫球蛋白制剂:
1)肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性疾病的预防; 2)静脉注射用于原发或继发免疫缺陷病。
3、细胞因子制剂:IFNG-CSFGM-CSFIL-2,可用于治疗肿瘤、艾滋病等
4、单抗制剂:用于导向治疗。
项目 接种物质 接种次数 生效时间 维持时间
人工主动免疫 抗原 1~3 2~3 数月~数年
人工被动免疫 抗体

1 立即 2~3








主要用途
预防
治疗和紧急预防

5min

三、计划免疫Planed immunization

根据某些传染病的疫情监测和人群免疫状况,按照规定的免疫程序有计划地对人群进行预防接种,提高人群免疫水 平,控制以至最终消灭相应的传染病

我国卫生部1985年推荐的儿童免疫程序规定,儿童需接种下列6种疫苗:
卡介苗(BCG)、百日咳-白喉-破伤风混合制剂、三价脊髓灰质炎减毒活疫苗、麻疹疫苗
简单讲解

四、疫苗的基本要求 1、安全:
* 灭活疫苗为致病性强的微生物制成,灭活必须彻底 * 活疫苗的菌种要求遗传性状稳定、无返祖、无致癌性


* 血液制品需对献血员进行严格检查,确保血液制品不含病 原物质(如HIVHBVHCV等),不含热原质及过敏原

* 疫苗应尽可能减少接种后副作用,推崇口服疫苗,尽量减 少注射次数(多价疫苗、联合疫苗) 2、有效:
* 接种后能在大多数人中引起保护性免疫
* 能同时引起体液免疫和细胞免疫,且维持时间长


3、实用:
可接受性,提高接种覆盖率;简化接种程序(口服/多价疫苗);副作用小,易于保存等 五、新型疫苗及其发展 疫苗研制的发展方向 活疫苗:效果优于死疫苗


亚单位疫苗:提取有效免疫原,除去与保护性免疫无关的成 分,减少接种反应
基因工程疫苗:代替难/不能培养、有潜在危险、常规免疫





效果差的病原体 e.g:乙肝基因工程疫苗 新型疫苗类型 1、亚单位疫苗
保留病原体中有效免疫原成分,除去无关及有害成分。




百日咳亚单位疫苗(提取百日咳杆菌的丝状血凝素),其内毒素含量仅为全菌体疫苗的1/2000;此外,还有流 感病毒亚单位疫苗(提取流感病毒胞膜HANA)、脑膜炎球菌多糖疫苗等亚单位疫苗 2、结合疫苗
细菌荚膜多糖(TI-Ag疫苗 →婴幼儿→免疫效果很差


细菌荚膜多糖水解物------白喉类毒素(载体)→结合 疫苗(TD-Ag)→婴幼儿→免疫效果↑↑
已获准使用的有b型流感感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等疫苗 3、合成肽疫苗


根据病原体、肿瘤的有效免疫原的氨基酸序列合成的多

肽:
* 含有B表位和ThCTL识别的表位(T表位,能诱导体液免疫和细胞免疫
* 需考虑人群中HLA分子的高度多态性


*合成肽分子量小,免疫原性弱,需交联载体(常用脂质体能诱导有效的免疫应答。脂质体可将合成肽分子运送至APC 的胞浆中,使之与MHC-I类分子结合,诱导特异性CTL应答。


*临床试用及研制中的有疟疾、细菌毒素、HIV、肿瘤等多肽疫苗
4、基因工程疫苗
1)重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine):利 DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。






制备方法:将编码病原体有效免疫原的基因引入细菌、酵母 或能连续传代的
2)重组载体疫苗(recombinant vector vaccine


10min 将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因中,接种后,随着疫苗株在体内的增殖,大量所需的抗原得以表达。 3 DNA疫苗(DNA vaccine :
用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重

组体直接免疫机体,转染宿主细胞,使其表达保护性抗原, 从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗。
* 已有HIV、疟疾DNA疫苗在志愿者中奏效的报道 4)转基因植物疫苗:


编码有效免疫原的基因导入食用植物细胞的基因组,
植物细胞稳定表达和积累有效免疫原,人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。 用马铃薯表达乙肝病毒表面抗原已在动物试验中获得成功
六、 疫苗的应用 1、抗感染


抗感染仍是未来疫苗的首要任务。传染病仍然是人类健 康的严重威胁,其死亡率在发展中国家居各类疾病之首

2、抗肿瘤
3、计划生育 HCG疫苗、ZP3疫苗 4、防止免疫病理损伤


血吸虫感染的免疫病理损伤以Th2应答为主,联合使用 虫卵疫苗和IL-12,诱导Th1应答而抑制Th2的免疫损伤
简单讲解
第二节 免疫治疗(immunotherapy} 一、概述 (一)概念
利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机 体的免疫功能,以达到治疗目的所采取的治疗方案。








(二)分类
*传统的免疫治疗分为免疫增强/免疫抑制疗法、主动免疫/被动免疫疗法、特异性/非特异性免疫疗法等




*按所用制剂分为分子治疗、细胞治疗、生物应答调节剂与 免疫抑制剂治疗等
免疫治疗的分类
名称 免疫增强疗法 免疫抑制疗法
用途或特点
感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗
移植排斥、自身免疫病、超敏反应性疾病,炎症治疗
主动免疫疗法
人为提供具免疫原性的制剂,使机体主动产生特异性免疫力
被动免疫疗法 特异性免疫治疗
人为提供现成免疫物质,直接发挥免疫效应 调整机体免疫功能,所用制剂的作用具有抗原特异性
非特异性免疫治疗
调整机体免疫功能,所用制剂的作用无抗原特异性


二、分子治疗

(一)分子疫苗
合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗可作为肿瘤和感染的治疗性疫苗 编码TSA/TAA的基因,插入减毒的痘苗病毒(载体), 注入体内,痘苗病毒增殖,表达TSA/TAA (二)抗体
1、多克隆抗体(免疫血清) 1)抗毒素血清
用于治疗、紧急预防外毒素所致疾病








2)人Ig制剂( e.g:胎盘/丙种球蛋白) 用于麻疹、传染性肝炎、丙种球蛋白缺乏症患者 3)抗淋巴细胞丙种球蛋白
主要用于抑制移植排斥反应及某些AID的治疗 抗毒素、抗淋巴细胞丙种球蛋白为免疫动物制备的抗体,注人体入可引起超敏反应
2、单克隆抗体(monoclonal antibodymAb


10min

概念:是由单一克隆B细胞骨髓瘤细胞产生的抗单一表位 的高度特异性抗体。

类型:
1)抗细胞表面分子的单抗:抗CD3CD4用于治疗RA移植排斥反应。 2)抗细胞因子的单抗:抗IL-1或抗TNF用于治疗RA慢性疾病。 3)抗体靶向治疗
抗体导向化学疗法 甲氨喋呤、长春新碱 放射免疫疗法 ③免疫毒素疗法 植物毒素、细菌毒素
* mAb多为鼠源性单抗,对机体可能引起超敏反应 2、基因工程抗体(genetic engineering antibody

概念:借助DNA重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛,重新组装 成为新型抗体分子

分类:嵌合抗体(chimeric ntibaody 、改型抗体(reshaped antibody小分子抗体、人源抗体及双特异性 抗体(bispecific antibody *存在问题:亲合力弱,效价低 (细胞因子
1、外原性细胞因子治疗


重点讲授




重组细胞因子已用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。
e.g : IFN-α 治疗毛细胞白血病疗效显著,对病毒性肝炎、带状疱疹也有一定疗效。
GM-CSFG-CSF用于治疗各种粒细胞低下症 EPO 对肾性贫血疗效显著。 2、细胞因子拮抗疗法
IL-1受体拮抗剂-----炎症、自身免疫病 重组sIL-1R-----移植排斥反应




sTNFR-----自身免疫病(已被美国FDA 批准用于RA的治疗)
3、微生物抗原疫苗
使用与人类肿瘤相关微生物制备的疫苗可预防和治疗相应的肿瘤
e.g :乙肝疫苗防治肝癌 三、细胞治疗 (一)细胞疫苗 1、肿瘤细胞疫苗
给机体输注具有抗原性的瘤苗, 刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应。 肿瘤细胞疫苗种类: 1)活瘤苗:不灭活 2)减毒或灭活的瘤苗: 3)异构的瘤苗:经修饰


重点讲授结10min 合临床实际 2、基因修饰的瘤苗

e.g :将编码HLA分子、协同刺激分子(如B7分子)、
细胞因子(如IL-2IFN-γ)的基因转染肿瘤细胞,注入
体内可增强抗瘤效应

3、抗原提呈细胞疫苗






用肿瘤抗原和肿瘤抗原多肽刺激APC后制备的APC疫苗, 接种机体,可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答 (过继免疫治疗




概念:取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者,直接 杀伤肿瘤或激发抗肿瘤免疫应答
高剂量IL-2 T细胞——————————————— TIL细胞
PHA+IL-2+IL-1

淋巴细胞——————————————CIK细胞

(三)造血干细胞移植


*干细胞是具有多种分化潜能、自我更新能力和高度增
殖能力的细胞,在适当条件下,可被诱导分化为多种细胞组

* 移植所用的干细胞来自于HLA型别相同的供者,可采 集骨髓、外周血或脐血,分离CD34+/祖细胞

* 干细胞移植已成为癌症、造血系统疾病、自身免疫病
等的重要治疗手段
1、骨髓 骨髓中的干细胞较多,是理想的干细胞来源。骨髓干细胞可取自于自体或异体、


异体骨髓干细胞HLA型别需与受者相同,否则易发生GVHR自体骨髓移植需在治疗前处理患者骨髓后再回输, 难以除尽残留的白血病细胞。




2、外周血 其中干细胞数量不高,但采集方便。 3、脐血 其干细胞含量与骨髓相近(CD34+细胞达2.4%,HLA表达水平较低,GVHR的发生率低,来源方便,采集容易,对供者无任何伤害,故被认为是极具潜力的干细胞来. 四、生物应答调节剂与免疫抑制剂




有促进或调节作用的制剂,通常对免疫功能正常者无影响,
重点讲授
(一)生物应答调节剂(BRM):指具有对免疫功能低下者已广泛用于肿瘤、感染、AID、IDD等的治疗。
15min

BRM包括治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物 及其产物、合成性分子以及某些中药制剂等。


1、微生物制剂
卡介苗:具有非特异的免疫刺激作用
短小棒状杆菌:非特异的增强机体的免疫功能


多糖类物质:细菌、真菌及中药的多糖可增强机体的非特异免疫功能 2、胸腺肽

从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物,包括胸腺素、胸腺生成素等,无种属特异性及明显的副作用,可用于 病毒感染、肿瘤等细胞免疫功能低下者的治疗
(二)免疫抑制剂:指能抑制机体免疫功能的制剂,常用于防止移植排斥反应和自身免疫病、炎症的治疗。 1、化学合成药物
烷化剂抗肿瘤药物:氮芥、苯甲酸氮芥、环磷酰胺 抗代谢物类抗肿瘤药物 激素 2、微生物制剂
*环孢素A(CsA:阻断IL-2基因转录,抑制IL-2依赖性T细胞的生长和分化
*FK-506:作用类似于CsA,但比CsA10~100倍,肾毒性比CsA小得多
*雷帕霉素(rapamycin):抑制 T细胞的增殖,雷帕霉素与 CsA合用,显著抑制T细胞

复习思考及作业题布置 思考题





1.什么是人工自动免疫和人工被动免疫,两者有何不同?
2.举出几种常用的人工自动免疫和人工被动免疫生物制品的名称,并简述其用途。 3.各举出三种活疫苗和死疫苗的名称,并简述两者的优缺点。 4.什么是主动免疫治疗?什么是被动免疫治疗?两者有何不同? 5.常用的生物应答调节剂有哪些?简述它们的作用机制。

授课的创新点:
结合免疫学新进展采用启发式讲授新知识,课堂采用互动式教学。

参考资料(包括辅助教材、参考书、文献等) 参考书
1.高晓明主编《医学免疫学基础》(面向21世纪课程教材,北京医科大学出版社) 2.龚非力主编《医学免疫学》(面向21世纪课程教材,科学出版社)
3Immuno Biology(the immune system in health and disease fouth edition,U.S.A 4.周光炎主编《免疫学原理》(上海科学技术文献出版社) 5Immunology for medical students(Mosby 教研室意见:


教研室主任签章:
课后记(即通过收集教学督导专家、同行和学生的反馈信息,认真整理分析成功的经验和不足之处,在课程结束后填写)
语速应慢一点,语音应抑扬顿挫。应重点突出。











本文来源:https://www.2haoxitong.net/k/doc/50edfb0165ec102de2bd960590c69ec3d5bbdbb7.html

《长沙医学院教案.doc》
将本文的Word文档下载到电脑,方便收藏和打印
推荐度:
点击下载文档

文档为doc格式